补虚中药石斛明目活性的药效物质基础及其分子机理

中药是祖国传统医药学防治疾病的物质基础，其药效物质基础与作用机理的阐明是现代中药研究与开发的基础和核心。石斛是我国一味传统的名贵补阴虚中药，具有滋阴清热、生津养胃、明目的生物功效；然而石斛作为一味传统的具有明目功效的中药，其生物活性的药效物质基础及其分子机理至今不是很明确。本项目主要以石斛属药用植物及其所含的联苄类化合物为研究目标，运用中医药学、药理学、细胞生物学、分子生物学、中药化学等理论和技术，通过靶向抑制血管新生揭示中药石斛明目生物活性的药效物质基础及其分子机理；探索建立由阴虚导致眼部新生血管性疾病的动物模型，从而将中医理论之"症"与现代医学之"病"相联系；并进一步探讨石斛滋补阴虚与其明目药效活性的相关性。通过本课题的研究为进一步运用现代科技理论诠释中医药学基础理论，阐明中药防病治病的药效物质基础及其机理探索建立一个新的思路和模式。

中药石斛来源于兰科石斛属的植物，具有滋阴清热、生津养胃、明目的生物功效。石斛传统上经常应用于明目，但是其明目的药效物质基础及其机理至今不是很清楚。鼓槌石斛是中国药典（2015版）收载中药石斛中的一种。血管新生性视网膜病是指由于缺血、缺氧等外界环境刺激所导致的视网膜内发生病理性血管新生的过程，并伴随出血、渗出、增生等症状的致盲性眼病，主要包括增殖性糖尿病视网膜病 (PDR)、早产儿视网膜病 (ROP) 等。.本项目以鼓槌石斛及其所含的联苄类化合物Erianin为研究目标，在整体动物、体外细胞水平，深入研究了鼓槌石斛及其Erainin改善血管新生性视网膜病的活性及其机理，初步探讨了鼓槌石斛补阴虚活性及其阴虚模型上眼部血管新生性病变。取得了如下进展：(1) 揭示了鼓槌石斛通过降低视网膜中主要促血管新生分子如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子 (bFGF) 等的表达，抑制视网膜血管新生，发挥了改善PDR和ROP活性的机理；(2) 发现毛兰素 (Erianin) 是鼓槌石斛抑制视网膜血管新生的主要药效活性物质，进一步深入研究发现Erianin可以抑制高糖诱导的视网膜血管内皮细胞和神经小胶质细胞中ERK1/2-HIF-1alpha介导的VEGF自分泌和旁分泌表达，还可以抑制VEGF诱导的血管内皮细胞上VEGFR2-MAPKs信号通路的激活，缓解视网膜血管新生，发挥改善PDR和ROP等血管新生性视网膜病的活性；(3) 在慢性激怒应急造成大鼠肝肾阴虚模型上发现了鼓槌石斛补阴虚的活性，阴虚大鼠视网膜中VEGF表达增加，而鼓槌石斛可以降低这种增加；(4) 还发现鼓槌石斛通过抑制视网膜NFkappaB炎性信号通路，逆转视网膜中降低的缝隙连接蛋白表达，缓解血-视网膜渗漏，发挥改善PDR前期病变即非增殖性糖尿病视网膜病 (NPDR) 的活性。通过本项目的研究，揭示了鼓槌石斛改善血管新生性视网膜病的药效物质基础及其机理，为中药石斛明目活性的阐明提供了科学的实验证据，同时也为其它中药治疗血管新生性视网膜疾病的研究提供了思路。.通过课题研究共发表受本项目资助的论文11篇，SCI收录8篇，申请相关专利3项，获授权专利2项。培养硕士研究生4名 (已获学位2人)。课题负责人于2013年获得国家自然基金优秀青年基金的资助。