小鼠胚肝来源的T祖细胞胸腺移注的分子学机制研究

胸腺为T淋巴细胞的发育提供了特别的微环境，T细胞的正常发育对建立和维持健康的免疫系统非常重要。造血干细胞来源的T祖细胞种植到胸腺是T细胞发育的第一步，这个过程称作胸腺移注。然而，T祖细胞胸腺移注的分子学机制尚未阐明。现已知小鼠胸腺移注最初发生于血管形成前的胚胎期第11天，造血器官胚肝来源的T祖细胞主要依靠趋化因子CCL21和CCL25的诱导信号进入胸腺，而趋化因子信号在T祖细胞的胞内传导部分的依赖CDM蛋白家族的DOCK2和DOCK180。因此，必定还有其它信号分子参与此过程。本研究将通过筛查可能参与胚胎早期T祖细胞胸腺移注的信号分子以及胞内信号传导分子，并检测其表达特点和功能特点，试图阐明小鼠胚肝来源的T祖细胞胸腺移注的分子学机制及胚胎早期T细胞的发育机制，为进一步运用胚胎肝脏造血干细胞移植治疗T细胞缺陷性疾病提供分子免疫学和细胞免疫学依据。

胸腺为T 淋巴细胞的发育提供了特别的微环境，T 细胞的正常发育对建立和维持健康的免疫系统非常重要。造血干细胞来源的T 祖细胞种植到胸腺是T 细胞发育的第一步，这个过程称作胸腺移注。然而，T 祖细胞胸腺移注的分子学机制尚未完全阐明。本研究将通过筛查可能参与胚胎早期T 祖细胞胸腺移注的信号分子以及胞内信号传导分子，并检测其表达特点和功能特点，我们发现旗号蛋白Sema7A表达于T祖细胞和胸腺细胞，并对T祖细胞的移注有重要作用，为T祖细胞移注的重要胞外信号分子。我们还发现细胞骨架蛋白RIP3表达于T祖细胞和胸腺细胞，能介导趋化因子诱导的T祖细胞的移动，是其胞内信号传导重要分子。这些阳性分子参与到T祖细胞的胸腺移注，对T细胞发育有重要的影响。