缺氧调控微小RNA181b表达对视网膜母细胞瘤生长的影响及其作用机制

微小RNA（microRNA）是一类内源性表达的核苷酸片段，受肿瘤缺氧调控，在不同条件下促进或抑制肿瘤生长。前期研究发现缺氧上调视网膜母细胞瘤（retinoblastoma,RB）细胞中microRNA分子miR-181b表达、抑制该表达可降低RB细胞生长。本研究拟通过体内外实验进一步观察缺氧上调miR－181b表达和抑制该表达对RB生长的作用，包括细胞增殖、调亡、化疗敏感性及血管新生等指标，并探讨缺氧诱导因子（HIF）在缺氧调控miR-181b表达中的作用。该研究不仅有助于阐明缺氧调控miR-181b表达影响RB生长的作用机制，并可望为靶向miR-181b等microRNA小分子治疗RB的临床研究提供新的思路。

视网膜母细胞瘤（RB）是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，严重威胁患儿视力和生命。前期研究发现，缺氧上调微小RNA181b（miR181b）在RB细胞中表达，抑制该表达可降低RB细胞生长。在此基础上，本项目进一步研究发现：1.miR181b抑制剂能够抑制RB细胞在常氧和低氧状态下的增殖，促进RB细胞在常氧和低氧状态下的凋亡；但miR181b前体分子对RB细胞的增殖和凋亡均无影响。2.缺氧可增强RB细胞对依托泊苷的耐药性，但miR181b对RB细胞缺氧耐药无明显影响。3.增加或降低miR181b表达，可分别增强或抑制血管内皮细胞的血管形成。4.缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对miR181b表达无明显影响。5.增加或降低miR181b表达，可分别下调或上调程序性细胞死亡分子10（PDCD10）和GATA结合蛋白6（GATA6）基因在蛋白水平的表达。上述结果初步阐明了miR181b在RB生长中的作用及其机制，即调控细胞增殖、凋亡和新生血管形成等。本项目共发表标注资助编号的SCI论文5篇，培养博士研究生2名、硕士研究生1名。