Dalesconol骨架的微生物合成研究

如何在来源生物基础生物学信息不明的情况下揭示重要次生代谢产物生物合成过程是一个长期困扰天然有机化学家的关键科学问题，其久拖无解正是抗生素筛选大多仍停留在"经验型"、"半盲目"状态的主要原因之一。螳螂肠道真菌Daldinia eschscholzii可产生骨架全新的免疫抑制物dalesconols A和B。其结构复杂性预示着其来源问题的最终解决更多地依靠微生物发酵法。但该菌株的遗传学信息不清楚，几乎没有相关的分子生物学研究报道。故本项目拟集成现代生物有机化学、生物化学、材料科学等领域的相关技术与方法研究该真菌构建dalesconol A和B骨架过程中产生的过渡分子结构，揭示这些过渡分子的拼合方式，从而诠释该真菌构建此骨架的化学过程，既为解决dalesconols A和B的来源问题提供重要基础科学数据，又为用化学方法研究微生物产物合成过程提供示范性案例，还为相关学科发展发挥一定的推动作用。

如何揭示重要次生代谢产物的生物合成过程是长期困扰天然有机化学家的关键科学问题，是天然产物在生物技术和合成生物学领域的重要研究方向。螳螂肠道真菌Daldinia eschscholzii可产生骨架全新的免疫抑制物(±)-dalesconols A和B，及其同系物(±)-dalesconol C，同时这三种化合物均具有左旋手性冗余特征。本项目集成现代生物有机化学、生物化学、生物信息学等领域的相关技术与方法，揭示dalesconols A-C由过渡分子1,3,6,8-四羟基萘，1,3,8-三羟基萘和1,8-二羟基萘通过自由基反应拼合而成，该过程具有立体选择性。并证明在漆酶的催化下，羟基萘二聚前体不同构象的稳定性可能是决定dalesconols立体化学特征的重要要因。