新药对映体在线活体检测及体内代谢交互作用机理研究

本课题在建立CPU86017毛细管电泳手性分离与手性高效液相色谱微量制备方法的基础上，结合微透析、固相萃取、毛细管电泳三者优势，建立了动物活体在线分析系统。并应用于一类新药CPU86017的手性药代动力学研究。研究结果表明，CPU86017在动物体内的动态过程呈立体选择性特征，并受种属不同的影响，且各对映体与组织蛋白结合方面存在着相互作用。采用LC-DAD等方法，并结合RP-HPLC半制备、四大光谱技术确定了大鼠体内CPU86017的10-位脱甲基化是主要代谢途径，进一步证实其在大鼠肝组织中的分布明显地呈立体选择性特征，即R-CPU86017与S-CPU86017之比约1.4。