LRRK2与14-3-3蛋白相互作用在帕金森病发病机制中的研究

帕金森病相关基因致病机制研究是理解其发病机制的重要途径。最新发现的LRRK2基因突变是目前遗传性帕金森病最常见的病因。LRRK2的基因突变具有典型帕金森病特征。初步研究发现14-3-3是LRRK2相关蛋白，其过表达可减轻LRRK2基因突变所致的毒性。本研究拟采用293细胞及小鼠原代皮层神经细胞为平台，研究LRRK2与14-3-3蛋白的相互作用，寻找其相互的作用位点及可能的磷酸化调节；采用细胞转染及siRNA技术研究死亡相关基因card7、 Bad及Bax在LRRK2死亡通路中的作用及14-3-3蛋白的保护机制。通过细胞共转染14-3-3、LRRK2及α核突触蛋白,探讨帕金森病的发病机制。本研究有助于阐明LRRK2 的致病机制,发现新的治疗靶点，为进一步对帕金森病发病机制和治疗的深入研究打下基础。