系膜增殖抑制因子调控系膜增生性肾炎发展转归的作用机制

包括IgA肾病在内的系膜增生性肾炎是一种免疫炎症相关性疾病，是我国最常见的慢性肾脏病，其核心问题是系膜细胞增殖和系膜基质增多，但发病机制不明。根据我们近30年的临床和基础研究推测系膜增殖是增殖促进因子和增殖抑制因子失衡的结果。过去多集中在研究和阻断高表达的增殖促进因子，未取得理想效果，对低表达的增殖抑制因子研究比较少。本项目采用逆向思维，以系膜增殖抑制因子为切入点，采用改良的抗Thy-1慢性系膜增生性肾炎大鼠模型以及病肾和正常肾的相互移植，比较正常环境对病肾和病态环境对正常移植肾的影响，应用高通量的基因芯片和比较蛋白质组学相结合的生物信息技术，从血、尿和肾组织中筛选出3-5个在正常或系膜增殖后恢复期较高表达、在细胞增殖高峰期过低表达的系膜增殖抑制因子，用分子生物学的方法验证后，通过体内外干预实验，上调这些因子的表达，阐明其在系膜增生性肾炎发展转归中的作用机制，为肾炎的治疗提供新的理论依据。