肾移植患者P450的基因多态性与体内代谢动力学研究

拟研究代谢酶的基因型、肾移植患者的代谢上的个体状态与环孢素血药浓度的关系，探讨代谢个体差异的原因。研究P450（CYP）代谢酶中CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19基因型的功能多态性与诊断相同、血药浓度相同的患者，其疗效差异甚远的现象。研究体内代谢产物的高低、代谢的状态。进一步考察是否由于CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19基因型的改变导致代谢酶的活性改变。探索基因型、代谢产物、生化检验和血液检验、尿检验指标之间的相关性。课题基于采用突变的检测、寡核苷酸芯片检测编码药物代谢酶的基因突变技术的手段，针对CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19的基因型予以研究。从中国肾移植患者的体内环孢素浓度与P450的基因多态性的关系研究开始，结合基因型，结合患者的从环孢素体内代谢产物的分析和测定的深入研究，为解释环孢素在体内的动力学过程，尤其是体内代谢特征、代谢的个体差异提供理论依据。