PML在膀胱肿瘤细胞从端粒酶永生化途径向ALT永生化途径转化的作用及分子机制研究

保持细胞染色体末端足够长度端粒是肿瘤细胞永生化的主要原因，端粒酶途径和ALT途径是恶性肿瘤细胞永生化的两种重要机制。抑制端粒酶后可以诱导出以ALT 途径保持肿瘤细胞永生化的克隆细胞。完整的APBs结构在ALT途径维持肿瘤细胞足够长度端粒，保持细胞永生化中扮演着重要角色。PML是维持APBs结构稳定的必需蛋白之一，在ALT途径维持肿瘤细胞端粒稳定，保持肿瘤细胞永生化中可能发挥着重要作用。本研究拟建立从端粒酶途径向ALT途径转化的膀胱肿瘤体外细胞模型，观察PML表达变化对膀胱肿瘤细胞生长及端粒延长的影响；对比研究PML表达变化在端粒酶途径和ALT途径膀胱肿瘤细胞中对APBs相关蛋白的影响；动态研究PML在膀胱肿瘤细胞从端粒酶途径向ALT途径永生化机制转化中在时间和空间上如何调节APBs相关蛋白。本课题将为进一步揭示PML在ALT途径维持肿瘤细胞永生化中的作用及相关分子机制奠定重要的理论基础。