血浆miR-126:一种新的评价动脉粥样硬化早期内皮损伤标志物的研究

基本信息
批准号:81000117
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:朱嘉琦
学科分类:
依托单位:中国人民解放军第二军医大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:王国坤,张卓,刘博,宋晓伟,任安经,钱轶锋
关键词:
内皮损伤血浆microRNA早期标志物。动脉粥样硬化
结项摘要

内皮损伤是动脉粥样硬化(AS)的始动过程和共同通路,寻找敏感特异的内皮受损分子标志物有助于AS早期筛查。MiRNAs新近被发现以某种形式稳定存在于血浆中,具有分子标志物的特征。我们证明血浆中的miR-126几乎完全来源于内皮细胞,并且在AS患者血浆中的含量明显高于健康对照,在血压不同的大鼠的血浆含量也存在差异,我们猜测血浆内皮细胞特异来源的miRNA能反映内皮损伤程度,在AS早期内皮损伤阶段就能区分AS高危人群,其中血浆miR-126是一个理想的候选标志物。我们拟运用miRNA芯片、定量PCR、免疫印迹、病理染色、流式细胞术等方法,从血浆内皮特异miRs的角度出发,结合血浆miRs芯片,在内皮损伤的细胞模型、AS动物模型,以及临床AS患者中全面分析血浆内皮特异miRs作为AS早期内皮损伤阶段的新的血浆分子标志物,并初步探讨其存在形式,期待发现一种全新的AS早期筛查的分子标志物。

项目摘要

本项目总体而言执行顺利,但该项目属于前言热点,在我们进行实验的过程中,不断有类似的研究发表,某些数据已经部分涉及我们的研究内容及预期结果,为了维持课题的新颖性,我们一方面注意完成原定计划,也不断对进行适当调整。课题可以分为3个部分:首先,根据进度,在2011-2012年度,我们建立了循环血miRNA定量分析平台,在此平台基础之上,采用RNA抽提、定量PCR、microRNA array等多种方式,对血浆中、内皮细胞中、心肌细胞中、骨骼肌细胞中的microRNA的分布及相关性进行了分析,圈定了miR-126为主的11个miRNA(miR-126、-21、let-7a、miR-222、-23a、-221、-125b、-26a、-29a、-16和-100)作为候选标志物;其后利用动脉粥样硬化的大鼠模型、糖尿病大鼠模型对内皮细胞高表达的miRNAs在受到高脂、高糖不同动脉粥样硬化的危险因素刺激下,血浆中miRNA的含量进行了分析,发现高血脂引起血管内皮损伤时,大鼠血浆中miR-126、let-7a、miR-21和miR-26a的水平明显升高,miR-29a的水平明显降低。高血糖引起血管内皮损伤时血浆中miR-126、miR-21和miR-221的水平出现了明显的升高,miR-16和miR-23a的水平明显降低。其中miR-126和miR-21作为进一步筛查,在2013年,利用miRNA芯片,以及动物实验的结果,我们对动脉粥样硬化的患者血浆中可能的作为标志物的部分miRNA含量进行了比对,发现人体数据并不稳定,因此在进一步扩大样本。同时对血小板活化的血浆microRNA标志物进行了初步尝试研究,发现血小板高表达的microRNA可能在此过程中,可能影响实验结果,例如miR-223,有望血小板活化的指标。在此过程中,我们发现动脉粥样硬化形成的过程中,炎症免疫相关的miR-155明显的增高,因此我们对炎症相关的miR-155在冠心病患者血浆中的表达量进行了测定,并对miR-155调控巨噬细胞吞嗤Ox-LDL的机制进行了深入探讨,在此方面取得了突破,阐明了miR-155作用于单核巨噬细胞调控动脉粥样硬化形成的机制。同时,通过超速离心,直接观察到了微泡,为其功能研究奠定了基础。项目执行期间,发表期刊论文6篇,包括1篇标注基金资助的SCI论文,会议论文3篇,发明专1项。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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