毛菊苣中萜类成分的亚临界流体萃取、化学转化及其降血糖活性研究

Cichorium glandulosum is a kind of Uygur medicinal plant with hypoglycerimic effect, but the substantial basis is unclear. Our previous phytochemical research and hypoglycerimic activity study let us believe that the active principle are terpenoids. Due to the terpenoids found in the plant lack structural novelty and “drug-like”property, it is necessary to make some chemical transformations. In this project, sub-critical fluid extraction and structure diversification of terpenoids from C. glandulosum to produce a new series of terpenoids in some active fractions will be carried out by the technique of chemotransformation (synthesis of a new natural products-like library from a natural library).The α-glucosidase inhibitors will be screened by using thin layer chromatography-bioautographic technique, and the active compounds will be isolated and identified. This project might provide new ideas and methods to the structure conversion of natural products and discovery of new lead compounds, due to the introduction of fast extraction, chemotransformation and fast bioassays.

毛菊苣是一种维吾尔药用植物，具有降血糖作用，可是其物质基础尚不清楚。在前期对毛菊苣化学成分及降血糖作用研究基础上，我们认为其活性成分为萜类化合物，但是这些萜类物质的化学结构缺乏新颖性与“类药性”，有必要对其进行化学改造。本项目拟以亚临界流体萃取毛菊苣中萜类成分，以化学转化为手段对萜类有效部位进行改造，从天然“化学库”合成新的“类天然产物库”,以α-葡萄糖苷酶为降血糖作用靶点，采用薄层色谱-生物自显影技术进行活性筛选，分离鉴定新颖的α-葡萄糖苷酶抑制剂。本项目将高效萃取、化学转化以及快速活性筛选技术引入传统的天然药物研究中，试图为天然产物的结构转化和先导化合物的筛选提供新思路和新方法。

毛菊苣是一种维吾尔药用植物，临床研究表明毛菊苣具有降血糖活性，可是因为其化学成分复杂，如有三萜类、倍半萜类、黄酮、香豆素等物质，降血糖作用的物质基础尚不清楚。在前期对毛菊苣化学成分及降血糖作用研究基础上，我们认为其活性成分为萜类化合物，本项目研究中，首先萃取毛菊苣中萜类成分，以化学转化为手段对萜类成分进行改造，从天然化合物改造成新的化合物，以α-葡萄糖苷酶为降血糖作用靶点，采用薄层色谱生物自显影技术进行活性筛选，分离鉴定新颖的α-葡萄糖苷酶抑制剂。实验结果表明，将毛菊苣茎和叶用95%乙醇提取,将提取物通过大孔树脂柱层析分离制备了5个组分,然后测定各部分的酶抑制活性,其中两个组分对酶具有抑制活力。通过分析发现，这两个组分均含有化合物lactucin，通过测定lactucin 对-葡萄糖苷酶的抑制活性发现其对-葡萄糖苷酶具有一定的抑制性,我们通过化学转化得到具有更强-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物。采用薄层色谱生物自显影技术进行复杂混合物的活性筛选时容易受干扰，必须进一步纯化才有可行性，实验最终测试纯化合物的活性时采用紫外分光光度计进行测定。依托于本项目研究，共发表SCI/EI论文8篇，中文论文3篇。