三种益母草属植物中二萜类化合物及其精神活性作用机制研究

Motherwort has the actions such as promoting the blood flow to regulate menstruation,inducing diuresis to reduce edema. However, the central nervous system activity of Leonurus L.is little known.The leaves of motherworth（Leonurus sibiricus）were psychoactive，can be used as narcotics and sedatives, but the mechanism of action was still unknown to us. Our previous research showed that labdane-type diterpenes isolated from L. sibiricus and related plant of the same genus were active towards a battery of CNS-receptors.It is presumed that the labdane-type diterpenes are important substance responsible for the psychoactivity.Thus，This project will mainly focus on the sub-critical fluid extraction,isolation，identification，and thermal chemotransformation of labdane-type diterpenes from three species （Leonurus japonicus，L. sibiricus， L. wutaishanicus）, and the receptor binding assays will be used for the biological activity evaluation. The research on the interactions between the isolated diterpenes and CNS-receptors might unveil the chemical basis and mechanism of the psychoactive substance in three kinds of motherworts. This research will help reveal the CNS-target receptors of the active compounds and have significance on the discovery of agonists or antagonists to the CNS-receptors.

益母草具有活血调经、利尿消肿的功效，可是益母草属植物对中枢神经系统（CNS）的作用却鲜为人知。细叶益母草叶具有精神活性，作为催眠和镇静剂使用，但其物质基础和作用机制尚不清楚。本课题前期研究表明,益母草等植物中的半日花烷型二萜类化合物对一系列CNS-受体具有亲和力，我们推测这类化合物是其精神活性的重要物质基础。因此，本项目拟对三种益母草属植物（益母草、细叶益母草和五台山益母草）中半日花烷型二萜类化合物进行亚临界流体萃取、分离、鉴定以及热化学转化研究，以受体结合实验为生物活性评价方法，开展二萜类化合物与CNS-受体相互作用研究，阐明三种益母草属植物中精神活性物质的化学基础和作用机制。研究结果有助于揭示这些精神活性化合物的作用靶点,对发现新的CNS-受体激动剂或拮抗剂具有重要意义。

益母草是一种一年生或两年生的唇形科草本植物，其广泛的分布和栽种于中国。作为一种常见的传统中药，干燥的益母草全草在传统中医里用于治疗各种各样的疾病，尤其是月经不调、月经紊乱、绝经综合症等。近年来，对该种植物的化学成分研究已广为报道。我们前期对两种唇形科植物进行研究，分离得到了很多新的半日花烷型二萜类化合物。在国家自然科学基金委的资助下，我们研究了益母草植物里具有精神活性的化学成分，分离鉴定了17个萜类化合物。其中新化合物10个，一个特别的化合物被鉴定为益母草素的异构体，我们把它命名为异益母草素，与其它半日花烷型二萜化合物相比较，它具有变形的结构骨架。具体特征是其连接到碳-10位的甲基（即甲基-20）发生了迁移，连接到了碳-9位，而且其B-环上的双键相应的发生了重排。在研究益母草二萜类成分的精神活性过程中，我们发现3个化合物具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制活性，这揭示了益母草可能具有抗老年痴呆的化学成分，可以开发成抗老年痴呆的功能产品。在国家自然科学基金委的资助下，相关研究发表了SCI/EI论文10篇，中文论文7篇。