JNK信号通路新成员的功能研究

c-Jun 氨基末端激酶(JNK)是MAPK 家族成员之一，在细胞增殖、分化、迁移、凋亡及应激反应中起重要作用，并与肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病和免疫缺陷等重大疾病的发生与发展密切相关。以JNK 为中心的信号转导通路从果蝇到人类高度保守，但是，其调控机制尚不清楚，通路中仍有许多未知成员，这在很大程度上限制了我们对上述疾病的诊断和治疗。我们以果蝇为模式动物，证明在眼中激活JNK 信号通路可诱导细胞凋亡并产生小眼表型。我们利用此表型对果蝇X染色体进行了遗传筛选，发现了若干个参与JNK 信号通路的新基因。本项目拟在前期研究基础上，鉴定这些基因在JNK 信号通路中的调控作用及分子机制，并在哺乳动物细胞中对其同源基因进行功能验证。这项研究将有助于我们构建完整的JNK 信号通路，揭示其在相关疾病发生和发展中的作用，并为疾病的预防及治疗提供新的药物靶点和治疗方案。

JNK是MAPK 家族成员之一，在细胞增殖、分化、迁移、凋亡及应激反应中起重要作用，并与肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病和免疫缺陷等重大疾病的发生与发展密切相关。以JNK 为中心的信号转导通路从果蝇到人类高度保守，但是，其调控机制尚不清楚，通路中仍有许多未知成员。我们以果蝇为模式动物，利用在眼中激活JNK 信号通路产生的细胞凋亡小眼表型，对基因组进行了遗传筛选，发现并鉴定了多个调控JNK 信号通路的新基因。主要结果如下：1) 发现了一系列调控JNK通路的新分子，包括Src42、Ben、Uev1a、Rho1、Rac1、Wnd、Tip60、Myc等；2）hippo通路转录激活Rho1，通过JNK信号通路调控细胞增殖和器官生长；3）JNK信号通路转录激活spz配体，通过Toll信号通路调控细胞死亡；4) JNK信号通路转录激活wg基因，通过Wg信号通路调控细胞死亡。这些结果将有助于我们构建完整的JNK 信号通路，揭示其在疾病发生和发展中的作用，并为疾病的预防及治疗提供新的药物靶点和治疗方案。