特发性血小板减少性紫癜发病机制中树突状细胞对B细胞的直接作用研究

树突状细胞（DC）在激发和控制获得性免疫反应的程度和范围中起关键作用。通常DC获取抗原后将信息传递给T细胞，辅助性T细胞进一步活化B细胞而产生体液免疫。现研究证实DC对B细胞存在不依赖于T细胞的直接作用。抗血小板抗体介导机制是特发性血小板减少性紫癜（ITP）血小板破坏的主要机理，但抗体产生机制还不清楚。ITP患者DC存在异常。我们体外研究表明ITP患者外周血单个核细胞来源的DC（MoDC）活化后分泌B细胞活化因子（BAFF）、增殖诱导配体（APRIL）增加，直接促进B细胞增殖、分化为浆细胞分泌抗体，其中BAFF起着一定作用。因此DC对B细胞直接作用可能在ITP抗体产生中起重要作用，在此基础之上，本课题试图研究外周血、骨髓、脾脏的髓系mDC，淋系pDC以及MoDC对B细胞的直接作用及其机制，DC分泌因子的作用以及上述机制的干扰措施，以明确ITP发病机制，为探索治疗ITP新方法打下基础。

树突状细胞（DC）在激发和控制获得性免疫反应的程度和范围中起关键作用。研究证实DC对B细胞存在不依赖于T细胞的直接作用。抗血小板抗体介导机制是特发性血小板减少性紫癜（ITP）血小板破坏的主要机理，但抗体产生机制还不清楚。ITP患者DC存在异常。我们前期研究表明ITP患者外周血单个核细胞来源的DC（MoDC）活化后直接促进B细胞增殖，DC对B细胞直接作用可能在ITP抗体产生中起重要作用。.在此基础之上，按照计划本课题进一步研究了外周血、骨髓、脾脏的mDC， pDC以及B细胞的分布特点及其特性，以及MoDC对B细胞的直接作用及其机制。研究发现各组患者各部位mDC比例均较高，以脾脏最为明显，未活化DC內吞抗原能力强，NF-kB可能在其中起一定作用。患者各个部位初始B细胞比例都较高，但记忆B细胞以难治性患者的脾脏比例最高。各部位初始型B细胞BAFF-R均高表达，但无差异，难治性患者脾脏记忆B细胞的BAFF-R表达最高，在不同BAFF浓度刺激下，难治组B细胞增殖最明显；ITP患者脾脏组织内可见mDC与B细胞直接接触，二者之间在体内确实存在直接作用。这些结果进一步明确了ITP发病机制，在国内外具有领先意义。