miR-132/ PTEN轴调控tau蛋白过度磷酸化的机制研究

基本信息
批准号:81801075
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:21.00
负责人:王燕娟
学科分类:
依托单位:东南大学
批准年份:2018
结题年份:2021
起止时间:2019-01-01 - 2021-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:耿磊钰,李晓莉,吴芳芳,公卫刚,刘雪婷,谢健,焦娇
关键词:
艾司西酞普兰阿尔茨海默病PTENtau蛋白过度磷酸化微小RNA132
结项摘要

Tau hyperphosphorylation is an important pathological feature of Alzheimer’s disease (AD). As a new potential biomarker of AD, miR-132 dysregulation has been reported correlates closely with tau hyperphosphorylation. However, the mechanism of miR-132 regulates tau phosphorylation remains elusive. Our previous studies have demonstrated that escitalopram attenuates tau hyperphosphorylation through the Akt/GSK-3β pathway in vitro and in vivo. Pre-experiment suggests that miR-132 expression is markedly downregulated under the environment of tau hyperphosphorylation, and Pten is a potential target gene of miR-132. So we hypothesized that miR-132 targeting Pten gene to inhibit PTEN expression, activating downstream Akt/GSK-3β signaling pathway, leading to the inhibition of tau phosphrylation. This project will use primary hippocampus neurons, P301L-tau transgenetic mice and the plasma of AD patients to study the effect and the mechanism of miR-132 on tau phosphortylation, and then to verify that escitalopram attenuates tau protein hyperphosphorylation via miR-132/PTEN/Akt/GSK-3β signaling axis. This project will reveal new mechanism for tau hyperphosphortylation from a new perspective of miR-132-PTEN-Akt/GSK-3β signaling, providing a new intervention target for the treatment of AD, also supporting theoretically for escitalopram used in prevention or treatment for AD.

tau蛋白过度磷酸化是AD的主要病理机制之一。作为AD潜在的生物标志物,miR-132与tau蛋白磷酸化密切相关,但miR-132调控tau蛋白磷酸化的机制不明。我们前期研究证实抗抑郁剂艾司西酞普兰通过Akt/GSK-3β减少tau蛋白过度磷酸化,预实验提示tau蛋白过度磷酸化时miR-132下调,PTEN是miR-132的靶基因。故提出假说:miR-132靶向PTEN,激活Akt/GSK-3β,抑制tau蛋白磷酸化。本项目拟采用原代海马神经元、P301L-tau转基因小鼠、AD患者血浆探究miR-132对tau蛋白磷酸化的调控作用及机制,验证艾司西酞普兰通过miR-132/PTEN/Akt/GSK-3β轴抑制tau蛋白过度磷酸化。本项目将从miR-132/PTEN/Akt/GSK-3β轴这一新视角揭示tau蛋白磷酸化的新机制,为AD提供新干预靶点,也为艾司西酞普兰用于治疗AD提供新证据。

项目摘要

tau蛋白过度磷酸化是AD的主要病理机制之一。作为AD潜在的生物标志物,miR-132与tau蛋白磷酸化密切相关,但miR-132调控tau蛋白磷酸化的机制不明。本项目采用原代海马神经元、P301L-tau转基因小鼠、AD患者血浆探究miR-132对tau蛋白磷酸化的调控作用及机制,验证了艾司西酞普兰通过miR-132/PTEN/Akt/GSK-3β轴抑制tau蛋白过度磷酸化。本项目从miR-132/PTEN/Akt/GSK-3β轴这一新视角揭示tau蛋白磷酸化的新机制,为AD提供新干预靶点,也为艾司西酞普兰用于治疗AD提供新证据。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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