胞内Aβ与线粒体在APP转基因动物中的发病机制研究和治疗策略

本项目主要是围绕神阿尔采末病（AD）开展的发病分子机制和治疗策略研究。AD的典型病理特征老年斑的主要成分是-β-淀粉样蛋白（Aβ），但是该蛋白导致神经细胞毒性以及在AD发病过程中的作用至今还不清楚。近年的研究提出了"细胞内Aβ假说"，认为细胞内Aβ在其毒性作用机制中发挥了重要作用。此外，在 AD 病人中还发现明显的线粒体功能缺损，氧化应激水平上升，有研究认为，这一变化与胞内Aβ的毒性作用有关，最终可能诱发AD的发生。然而，有关胞内Aβ与线粒体功在整体动物水平的研究，尤其是结合较理想的AD动物模型学习记忆的研究还非常缺乏。因此，该项目围绕APP转基因AD动物模型，在实验室原有的基础上，研究线粒体内Aβ和ABAD含量，与线粒体功能损伤以及空间学习记忆障碍之间的关系，探讨AD的发病作用机制，并寻找其相应治疗策略。