CD147参与HIF-1a诱导的银屑病角质形成细胞的自噬与凋亡

Psoriasis is a kind of chronic and recurrent disease with dysimmunity. The over-proliferation and abnormality in apoptosis of psoriatic keratinocytes are the core characteristics.It was universally accepted that the ability of apoptosis was inhibited in psoriatic keratinocytes. Previous research has shown that mitochondrial autophagy can regulate the ability of cell apoptosis.This application will investigate the abnormal apoptosis from a new perspective of mitochondrial autophagy.The hyperproliferation caused the psoriatic KC lack of oxygen. Moreover,anoxia is the main stimulus of autophagy which can strengthen the activity.It has been shown that the expression of HIF-1a was significantly increased on psoriatic KC, and can also bind to the promoter of CD147 and then regulate the expression of CD147.More intertesting, CD147 can regulate the celluar autophagy.Our application want to approved that if under the low oxgen, psoriatic KC induce the expression of HIF-1a, and upregulate CD147, and then strengthen the activity of autophagy and downregulate apoptosis.The ultimate aim of this research is to find the new mechanism of apoptosis of psoriatic KC from a new angel of autophagy.

银屑病是一种慢性复发性的免疫性皮肤病，角质形成细胞（KC）过度增殖和凋亡异常是银屑病的核心特征。现在比较公认的观点是银屑病KC的凋亡能力是受抑制的。有研究表明线粒体自噬能调节细胞的凋亡能力。本申请拟从角质形成细胞线粒体功能- - 自噬的角度探讨银屑病KC的凋亡异常。因银屑病过度增殖，其表皮KC处于一种缺氧环境。而低氧是自噬的主要刺激因素之一，能诱导自噬活性增强。而且已经有研究表明在银屑病表皮中HIF-1a表达显著升高，且能与本课题长期研究的CD147分子的启动子结合，调节其表达。更有意思的是，CD147具有调节的自噬能力。本申请拟探讨是否银屑病角质形成细胞在低氧环境下，诱导HIF-1a的表达增加，进一步上调CD147的表达水平，进而影响Beclin 1等的表达，增强KC的自噬活性，下调其凋亡水平，参与银屑病的发生发展。本研究最终目的在于从自噬的新角度探讨银屑病KC凋亡。

银屑病是一种慢性复发性的免疫性皮肤病，角质形成细胞（KC）过度增殖和凋亡异常是银屑病的核心特征。现在比较公认的观点是银屑病KC 的凋亡能力是受抑制的。有研究表明线粒体自噬能调节细胞的凋亡能力。因银屑病过度增殖，其表皮KC 处于一种缺氧环境。而低氧是自噬的主要刺激因素之一，能诱导自噬活性增强。而且已经有研究表明在银屑病表皮中HIF-1a 表达显著升高，且能与本课题长期研究的CD147分子的启动子结合，调节其表达。更有意思的是，CD147具有调节的自噬能力。本申请拟探讨是否银屑病角质形成细胞在低氧环境下，诱导HIF-1a的表达增加，进一步上调CD147的表达水平，进而影响Beclin 1 等的表达，增强KC 的自噬活性，下调其凋亡水平，参与银屑病的发生发展。本项目探讨了CD147在银屑病角质形成细胞线粒体功能及自噬过程的作用。. 本研究结果显示低氧刺激下银屑病KC细胞的自噬活性要高于正常KC，并且HIF-1a、CD147和Beclin 1在银屑病皮损中高表达，干扰HIF-1a的表达可下调角质形成细胞中CD147的表达，且低氧刺激后KC细胞的线粒体功能下降。这可能提示银屑病角质形成细胞在低氧环境下，诱导HIF-1a的表达增加，进一步上调CD147的表达水平，进而影响Beclin 1等的表达，增强KC的自噬活性，参与银屑病的发生发展。. 进一步研究显示IL-22能够上调角质形成细胞和小鼠耳部皮肤CD147的表达，这通过增强CD147启动子区的功能来实现，而增强STAT1、STAT3的磷酸化是其可能的途径，且CD147对STAT3的磷酸化有反馈效应。CD147能够协同IL-22促进角质形成细胞分泌炎症因子、趋化因子、抗微生物肽的功能，并能够抑制角质形成细胞分化。为进一步揭示银屑病发病机制提供新的证据。