以减毒沙门氏菌运载Stat3-特异siRNA联合Endostatin共表达质粒进行实体肿瘤综合靶向治疗及机理探讨

RNA干涉技术在肿瘤基因治疗进展显著，但siRNA自身不能通过细胞膜，体内稳定性不好，靶部位有效剂量不足等均限制其在动物及人体应用。我们的前期工作首次应用减毒沙门氏菌作为癌基因Stat3-特异siRNA质粒的运载体，对小鼠前列腺癌进行治疗，效果显著。本课题拟在前期工作基础上采用减毒人伤寒沙门氏菌Ty21a株为siRNA联合抗肿瘤蛋白的运载体，进一步深入研究其对实体肿瘤疗效及机制。内容包括：构建Stat3-特异siRNA联合Endostatin共表达质粒及重组菌；建立肝癌及前列腺癌稳定转染细胞系和裸鼠原位移植瘤模型，对携带共表达质粒的减毒沙门氏菌抑瘤效应进行体内外研究；探讨减毒沙门氏菌逃逸免疫监视、在肿瘤组织中消长动态、在细胞内释放携带质粒及表达产物等机理。通过本研究期望能为减毒沙门氏菌携带siRNA及抗肿瘤蛋白对实体肿瘤综合靶向治疗提供理论及实验基础,为进一步过渡到临床实验提供有力数据。