神经营养因子及其mRNA在心理应激大鼠脑区的表达与意义

本项目应用多种实验技术，较充分地证明了慢性应激可引起CNTF及其mRNA合成减少，并致海马神经元损伤，适宜浓度的CNTF可以保护海马神经元，从而改善慢性应激引起的抑郁样行为。CNTF保护海马神经元减弱Glu伤害的细胞膜—细胞质—细胞核的信号转导途径有：CNTF通过G蛋白抑制Glu诱发的全细胞膜电流，并通过G蛋白抑制Glu引起的细胞内游离Ca（2+）浓度升高，激活内质网膜Ca（2+）依赖ATP酶（钙泵），使胞浆内游离Ca（2+）减少，导致Glu诱导的细胞核内P53蛋白表达显著减弱，从而使Glu损伤信号的作用减弱。PKC在CNTF对Glu引起的细胞内游离Ca（2+）浓度升高的抑制过程中不起显著作用。本研究成果对应激研究具有重要的理论意义，为应激性疾病的治疗提供了新思路。