肾小球足细胞VEGF和Flk-1对肾小球硬化的保护作用研究

硬化性肾小球疾病是终末期肾功能衰竭的主要原因，而足细胞的损伤被认为是产生肾小球硬化的主要因素。血管内皮生长因子（VEGF）是内皮细胞功能的重要调节因子。在肾小球，VEGF主要由足细胞产生，而它的功能受体Flk-1则表达在内皮细胞。以往研究发现许多肾小球疾病中都有VEGF的表达下调，而全身性补充VEGF则有保护作用。但是，这些研究结果仍然不能阐明足细胞VEGF的缺乏是否可以并且如何引起肾小球内皮细胞损伤进而肾小球硬化。另外，我们的预初研究发现Flk-1在某些特殊情况下也可表达于足细胞。因此我们假设，在肾小球病变的情况下足细胞表达VEGF系统的缺陷是导致足细胞和内皮细胞进一步损伤的重要机制，从而产生肾小球硬化。为验证此假说，我们拟利用一些转基因动物，诱导特异性足细胞损伤，并时间性调控VEGF与Flk-1在足细胞的表达，来研究足细胞高表达的VEGF与Flk-1对肾小球硬化的保护作用及进一步进制。