CD3/CD46共刺激通路诱导移植耐受的作用及其机制

补体系统是天然免疫的重要组成部分，补体调节蛋白CD46可保护自身宿主细胞免遭补体介导的溶解破环，也可作为参与T细胞激活的共刺激分子。近期发现，CD3/CD46共刺激通路可诱导CD4+T细胞转化为1型调节性T细胞（Tr1）。申报者前期工作已建立转人CD46基因的小鼠模型，并对本课题进行了预试验。在此基础上，本项目拟尝试通过调节补体系统而调控移植免疫应答，并探讨借助该策略诱导移植耐受的作用及机制。具体技术路线为：分离转染人CD46基因的小鼠T细胞，体外激活CD3/CD46共刺激通路，诱导形成供者特异性Tr1；将供者特异性Tr1细胞过继输注受鼠，建立BABL/c到转人CD46小鼠（C57BL/6）的同种心脏移植模型；观察CD3/CD46共刺激通路诱导的Tr1对小鼠心脏移植物存活的影响。本项目可望探索通过调控补体系统诱导移植耐受的新途径，也有助于进一步阐明天然免疫系统对获得性免疫系统的调节作用。