DNA损伤修复与抗癌药物耐药性的关系研究

损伤DNA是当前临床治疗肿瘤常用的多数抗癌药物共同的基本机制。抗癌药物损伤DNA将激活以细胞周期阻滞、DNA修复及凋亡为中心的信号转导过程；DNA损伤与修复之间的平衡将最终决定细胞的命运。DNA修复系统由六条基本通路组成，不同修复通路之间的相互关系迫切需要深入研究；DNA修复功能的异常将导致多种抗癌药物先天性或获得性耐药，其确切的分子机制亟待阐明。本项目将着重研究并阐明：1）DNA修复与细胞周期阻滞的关系-DNA损伤驱动的DNA修复与细胞周期阻滞的时间顺序、DNA修复与细胞周期阻滞之间的依赖性或必需性及关键的分子联系；2）不同DNA修复通路间的关系特别是DNA误配修复与碱基切除修复通路间的关系；3）DNA修复与抗癌药物耐药性的关系及其分子机制。实施本项目对于推动DNA修复研究、理解肿瘤的发生发展过程、揭示DNA修复与抗癌药物耐药性的关系、研发新型抗癌药物具有重要的理论意义和应用价值。