RhoB/ROCK调控合体滋养细胞微绒毛膜脱落与子痫前期发病的关系研究

子痫前期（PE）是严重威胁孕产妇和胎儿健康的重要产科疾病，其发病机制至今未明。母体外周血中的合体滋养细胞微绒毛膜（STBM）因可作用于外周血管，导致血管内皮细胞失功能而被认为是PE发病的重要因素。STBM自合体滋养细胞（STB）表面脱落的机制尚不清楚，但其成分结构决定了其脱落行为与微丝骨架重组有关。RhoB/ROCK信号是调控细胞微丝骨架的重要途径，该通路可被缺氧激活。本项目拟在前期研究基础上，首次明确PE胎盘组织RhoB/ROCK表达和激活特点，以及STB微丝骨架状态；随后应用胎盘组织体外培养平台，探讨胎盘缺氧对RhoB/ROCK信号通路、STB微丝骨架和STBM脱落行为的影响；最后应用滋养细胞融合模型结合RNA干扰技术，验证"RhoB/ROCK调控胎盘缺氧介导的STBM脱落上调"的科学假设，并明确其可能的调控机制，为发展新的PE临床治疗策略提供可行的靶点和直接的实验依据。

本项目深入研究了Rho/ROCK信号分子在子痫前期胎盘组织中的表达与激活特点，及其在缺氧诱导的胎盘合体滋养细胞微绒毛膜脱落过程中的作用和调控机制。我们发现在子痫前期患者胎盘组织，RhoB/ROCK信号通路呈激活状态。在晚孕胎盘绒毛组织培养模型和合体滋养细胞系BeWo细胞模拟的晚孕合体滋养细胞模型，低氧处理使得RhoB、ROCK1和ROCK2的表达及激活水平均显著上调。在BeWo细胞培养模型中，RhoB的过表达能够激活ROCK1和ROCK2，并导致肌丝细胞骨架的重组和微绒毛脱落，而沉默ROCK1和ROCK2的表达则可以阻断这一现象。同时，抑制RhoB和ROCK的激活则可以逆转缺氧诱导的肌丝细胞骨架重组以及STBM脱落。