合体滋养细胞微绒毛膜致小鼠子痫前期发病的作用和机制研究

Preeclampsia (PE) is a critical obstetric disease threatening the health of pregnancy and fetus. It is reported that syncytiotrophoblast microvillous membrane (STBM) plays an important role in the onset of PE though its multifunctional ability on vessels or immune system.Our Previous research（Youth Science Foundation） indicates that transferring in vitro prepared STBM into normal pregnant C57 mice simulate a PE clinical features in mice such as high blood pressure, premature delivery, hypercoagulable state, eclampsic hyperspasmia, and pathology change of kidney and myocardium.The exact mechanism by STBM bring about manifestation above is not clear.This project based on our established “novel mouse model for PE by transferring STBM into normal pregnant C57 mice”, aims to clarify the mechanism of transferred STBM to induce PE. The composition and hemarheology of blood cells,coagulation function, lymphocytes groups will be examined to clarify the exact in vivo pathogenesis of STBM. Histological pathology tests and optical in vivo imaging system will be used to trace the distribution and major target organs of STBM. Biological chips and component analysis methods will be used to clarify the composition and key pathogenicity factors of STBM. The results of the project will be beneficial to development of new understandings and clinical strategies for preeclampsia.

子痫前期（PE）是严重威胁母胎健康的重要产科疾病。合体滋养细胞微绒毛膜（STBM）是合体滋养细胞产生的带膜囊泡状结构，为PE发病的重要胎盘源性因子，离体研究证实其具备多方面的致病潜能。前期青年基金研究发现，体外制备的小鼠STBM回输同种孕鼠，可有效诱发PE临床表现和病理学改变（血压升高、早产、高凝状态、子痫样抽搐、肾脏、心肌损害等），但其主要的在体致病机理、体内分布、关键作用靶器官、成分组成及诱发PE的关键致病因子不明。本研究拟在预研基础上，基于已构建的“STBM回输同种C57孕鼠诱发PE模型”，判明STBM在体内主要的致病机制及其对主要脏器、各功能系统的影响，明确其在正常妊娠以及PE发病时的体内分布、代谢特点、主要作用靶器官，并阐明其基本成分组成及在体内致PE发病的关键致病因子。为进一步阐明PE的病理生理过程、发展新的临床治疗策略提供新的研究方向和直接的实验依据。

子痫前期（PE）是严重威胁母胎健康的重要产科疾病。合体滋养细胞微绒毛膜（STBM）是合体滋养细胞产生的带膜囊泡状结构，为PE发病的重要胎盘源性因子，体外研究验证其具备多方面的致病潜能。前期研究发现，体外制备的小鼠STBM回输同种孕鼠，可有效诱发PE临床表现和病理学改变（血压升高、早产、高凝状态、子痫样抽搐、肾脏、心肌损害等），但其主要的体内致病机理、体内分布、关键作用靶器官、成分组成及诱发PE的关键致病因子不明。本研究拟在预研基础上，基于已构建的“STBM回输同种C57孕鼠诱发PE模型”，判明STBM在体内主要的致病机制及其对主要脏器、各功能系统的影响，明确其在正常妊娠时以及PE发病时的体内分布、代谢特点、主要作用靶器官，并阐明其基本成分组成及在体内致PE发病的关键致病因子。通过研究，我们进一步优化、确立了通过从小鼠胎盘中提取合体滋养细胞微绒毛膜的实验方法，并将其通过尾静脉注射回输入同种品系的孕鼠体内，构建妊娠期高血压疾病小鼠模型。建立的妊娠期动物模型具有血压升高、心肾损害、高凝状态等特征性表现，这些现象与人类子痫前期的症状和病理过程相符，可用于以研究子痫前期等妊娠期高血压疾病的发生、发展机制以及开发对抗药物为目的的医学基础和临床研究。我们还系统研究了STBM回输对实验动物心、肾、脑、肺、脾、凝血系统的病理性影响。应用iTRAQ 技术，我们还分析了生理和病理条件下，人STBM的的差异表达蛋白，并进一步研究了差异表达蛋白唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集-6在血管内皮损伤中的作用及相关机制。本研究为进一步阐明PE的病理生理过程、发展新的临床治疗策略提供可行的靶点和直接的实验依据。