中国不同HBV基因型中HLA-A11、A33限制性CTL新表位的系统鉴定

本项目首先应用PCR-SSP法比较中国人常见的HLA-A11、A2、A24及A33等位基因在乙型肝炎患者和健康人群中的分布。然后以完整涵盖不同HBV基因型中共同和差异序列、交替重叠的系列肽，在适当条件下刺激HLA-A11、A33阳性患者的外周血单个核细胞；藉酶联免疫斑点试验（ELISPOT）筛选免疫优势性肽；藉Tetramer染色和流式细胞术鉴定其HLA-A11或A33限制性；最后分析肽致敏CTL的特异性细胞毒活性，确证新的CTL表位。在此基础上，探讨宿主HLA免疫遗传学特征、HLA-A限制性HBV CTL表位及特异性CTL应答、HBV基因型及病毒变异之间的内在联系。新的HLA-A11及A33限制性HBV CTL表位的系统鉴定，对发展和完善基于免疫优势性CTL表位构建的HBV治疗性疫苗、深入全面阐明HBV感染不同结局的发生机制、评价和改进抗病毒治疗方案等均具有十分重要的理论和现实意义。