金雀异黄素治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的实验研究

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive Sleep Apnea hypopnea Syndrome, OSAHS)是一种以睡眠期间上气道反复阻塞为特征的呼吸障碍，男性较女性多见，绝经后女性发病率上升,雌激素替代治疗可缓解症状但长期应用有争议。植物雌激素是一类天然存在于植物中的非甾体类化合物,具有弱雌激素活性且可避免雌激素长期应用带来的副作用，而金雀异黄素的雌激素样活性最强。本课题将在前阶段研究基础上，模拟OSAHS患者的睡眠环境，建立慢性间歇性低氧动物模型和体外培养颏舌肌成肌细胞低氧模型，检测不同浓度的金雀异黄素对上气道扩张肌功能的影响，并应用现代细胞分子生物学技术研究其内在的剂量依赖效应、对雌激素受体亚型的亲和性差异和低氧信号调控机制，为临床安全有效地应用金雀异黄素治疗OSAHS提供可靠的实验依据。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome, OSAHS)是一种以睡眠期间上气道反复阻塞为特征的呼吸障碍，男性较女性多见，绝经后女性发病率上升,雌激素替代治疗可缓解症状但长期应用有争议。植物雌激素是一类天然存在于植物中的非甾体类化合物,具有弱雌激素活性且可避免雌激素长期应用带来的副作用，金雀异黄素在植物中含量较丰富且雌激素样活性较强，推测植物雌激素可能对颏舌肌功能有保护作用。课题组严格按原研究计划要求，完成了以下工作：1.模拟OSAHS患者的睡眠环境,建立了慢性间歇性低氧动物模型和体外培养颏舌肌成肌细胞低氧模型；2.检测不同浓度的金雀异黄素对颏舌肌功能的影响；3.研究了金雀异黄素的剂量依赖效应、对雌激素受体亚型的亲和性差异和低氧信号调控机制。另外，课题组还完成了以下工作：1.检测不同种类的植物雌激素对颏舌肌功能和颏舌肌内雌激素受体ERs表达的影响以筛选对颏舌肌作用最强的雌激素；2.研究了低氧对颏舌肌成肌细胞增殖，活性，凋亡和分化过程的影响；3.通过构建HIF-1α敲降慢病毒载体，研究低氧环境下HIF-1α在颏舌肌成肌细胞增殖，活性，凋亡和分化过程中的作用；4.比较研究了雌激素、植物雌激素、化学合成植物雌激素对颏舌肌功能和颏舌肌内雌激素受体ERs表达的影响。研究结论为更深入地研究了雌激素对颏舌肌功能的影响的分子生物学机制，并且为寻找更合适的雌激素替代物将来应用于临床治疗OSAHS提供了重要的实验依据。