有机小分子催化的α-氟代三氟丙酮类砌块的不对称反应研究

The catalytic asymmetric reactions of fluorine-containing buliding blocks with electrophilic reagents have attracted much attention. In this project, electron withdraw groups substituted α-fluoro trifluoroacetone building blocks will be designed and synthesized, which will react with different electrophilic reagents to generate chiral fluorine-containing compounds. We will optimize organocatalysts and other reaction conditions to generate the target fluorine-containing compounds with high yields and stereoselectivity. Meanwhile, the mechanism of the asymmetic reactions will be explored to study the effect of different electron withdraw groups in the building blocks on the asymmetric reactions. A novel and high stereoselectivity synthetic strategy of chiral fluorine-containing compounds will be developed and provide an alternative approach for the high bioactive chiral fluorine-containing compounds.

含氟砌块与亲电试剂反应的不对称催化反应是有机氟化学的研究热点之一。本项目拟设计和合成吸电子基团取代的α-氟代三氟丙酮类砌块，将其与不同亲电试剂在有机小分子催化下反应合成含氟手性化合物。通过设计和筛选有机小分子催化剂，优化反应条件，探索反应机理，总结不同取代基团对反应过程的影响，提高反应的收率和立体选择性，建立高立体选择性制备氟代手性化合物的合成方法学，为制备结构多样的高光学纯度的含氟生物活性物质提供简便高效的方法和途径。

通过本项目研究，我们设计并合成了一系列以不同吸电子基团取代的α-氟代三氟丙酮类含氟砌块，并以此类试剂为原料进一步反应得到了三个系列的氟代酮类含氟砌块。完成了手性有机小分子金鸡纳碱衍生的手性硫脲催化剂催化的吸电子基团取代的α-氟代三氟丙酮类含氟砌块与亚胺的不对称催化反应，但更多砌块和亲电试剂参与的不对称催化反应没有探索成功。另外，探索了其他设计合成的氟代酮类砌块参与的不同反应，系统建立了一类含偕二氟（单氟）丙酮片段的有机小分子合成策略，为更多结构复杂的有机含氟化合物的合成提供了高效的反应路径。