转录因子调控ezrin表达在胶质瘤侵袭迁移中的作用及其机制研究

In our previous study, the expression of ezrin in glioma correlated with malignancy, recurrence, migration and prognosis of glioma positively. The overexpression of ezrin plays a role in invasion and migration of glioma. The mechanism of overexpression of ezrin is still unknown. We found increased transcriptional activity of some transcription factors in patients with glioma in the methods of transcription factor assay. There are some binding sites of transcription factors in ezrin promoter regions by bioinformatics prediction. The results suggest that the overexpression of ezrin correlated with increased transcriptional activity of some transcription factors significantly. We aim to explore the effect of transcription factors on invasion and migration of glioma, and to reveal the transcriptional regulation of the overexpression of ezrin in glioma. The study will contribute to better understand the molecular mechanism in invasion and migration of glioma, and provide the foundation for biological therapy.

申请者前期发现，ezrin在人脑胶质瘤中的表达水平与肿瘤的恶性程度、复发转移及预后呈正相关，ezrin的过表达是导致胶质瘤侵袭迁移的重要机制之一，然而ezrin在胶质瘤中过表达的分子机制仍未阐明。我们通过转录因子活性谱芯片检测发现，正常脑组织和患者胶质瘤组织转录因子表达谱存在显著差异，生物信息学分析发现，ezrin启动子区域存在上述差异表达转录因子的结合位点，以上结果提示胶质瘤患者ezrin的过表达与一些转录因子的转录调控活性升高密切相关。本研究拟在前期研究基础上，通过过表达和抑制等方法，体内外探讨转录因子调控ezrin表达在胶质瘤侵袭迁移中的作用及其机制，试图揭示ezrin过表达在胶质瘤中的转录调控机制。本项目将有助于进一步完善胶质瘤侵袭迁移的分子机制，并有可能为胶质瘤的生物学治疗提供新的理论基础和实验依据。

胶质瘤细胞迁移能力的增强对于胶质母细胞瘤的恶性发展至关重要，但是调节胶质细胞迁移的潜在分子机制仍然不清楚。研究发现，胶质瘤临床样本中转录因子NFIX的表达量明显高于正常脑组织，且表达量与胶质瘤级别呈正相关，揭示了NFIX在胶质瘤的恶性进展和迁移中可能存在的重要作用。本项目通过构建稳定的NFIX敲除胶质瘤细胞系，采用体外划痕实验、侵袭小室实验以及原位胶质瘤小鼠模型，验证了NFIX的敲除会抑制胶质瘤细胞的体外迁移能力和延缓胶质瘤在免疫缺陷小鼠海马区中的生长。进一步，本项目深入研究NFIX调控胶质瘤细胞迁移能力的分子机制，结果显示Ezrin作为NFIX的下游基因，调控着胶质瘤细胞的迁移能力。本研究结果阐明了NFIX通过调控Ezrin基因的表达和转录，促进胶质瘤的迁移与恶性进展的作用和机制，为NFIX作为胶质瘤治疗新靶标提供了理论依据。