肿瘤坏死因子与肝纤维化关系的研究

肝纤维化发病机理目前尚未阐明，TNFα是具有多种生物学效应的一种细胞因子，研究发现：①TNFα对大鼠Ito细胞增殖和胶原合成具有促进作用。且有剂量依赖性。；②急性肝损伤大鼠血浆TNFα含量升高，用抗TNFα单抗体和内源性TNFα后，可明显减轻肝损伤程度；③大鼠CCl4肝纤维化形成过程中，肝TNFα mRNA表达增加，以中毒6周时最显著；④抗TNFα单抗治疗大鼠CCL4肝纤维化，可显著降低血清TNFα水平，降低血清层粘素和肝脏羟脯氨酸含量，组织学改变亦得到明显改善；⑤慢活肝，肝硬化患者血清TNFα较正常人明显升高，慢活肝为最高，并与透明质酸含量呈正相关，上述结果表明，TNFα可能参与肝纤维化的启动和发展过程，拮抗TNFα对肝脏的效应，可能有益于肝纤维化的防治。