螺甾烷皂甙探针的制备及其在细胞内靶分子的研究

螺甾烷皂甙是最常见之一的天然产物，是许多药用植物（特别是中草药）的主要活性成分，并常被用作食品工业中的表面活性剂和破坏细胞膜的生化试剂。最近发现一些此类分子能在低浓度下诱导肿瘤细胞发生凋亡。本项目将在本实验室前期的构效关系和作用机理研究的基础上，设计并合成具有不同强度抗肿瘤活性的螺甾烷皂甙类探针分子，这些探针分子将能够在光照条件下在细胞内实时与其相互作用的分子（蛋白和脂质等）共价交联，所形成的产物可通过探针分子所带的官能团通过体外的'点击'反应得以分离；进而利用蛋白质组学等方法分离鉴定探针分子所捕获的靶分子。由此发展的皂甙探针分子可用作研究细胞凋亡及相应信号转导途径的工具；所获得的高活性的皂甙衍生物可作为新的抗肿瘤药物先导化合物。