恶性黑素瘤致病相关基因的发掘及其网络分子机制和RNAi研究

皮肤恶性黑素瘤是黑素细胞来源的恶性肿瘤，具恶性程度高、转移早等特点。为从皮肤恶性黑素瘤自身组织出发，发掘其发生、发展及转移相关基因，寻找诊断的"新标记"和基因治疗的"新靶点"，并深入探讨其发病的多基因网络分子机制，本研究拟以人类原发性皮肤黑素瘤组织、转移性黑素瘤组织和良性色素痣组织为试材，应用SSH技术构建黑素瘤自身组织特异性致病相关基因的cDNA芯片（主要区别于已商品化的仅依赖于其他肿瘤的芯片），分析黑素瘤致病相关基因的表达谱，鉴定、克隆与黑素瘤发生、转移主要相关的基因（如可能的新基因、信号转导相关基因、原癌和抑癌基因、细胞凋亡相关基因等），克隆关键基因的cDNA全长，并通过基因转染技术研究关键基因的表达调控、定位、功能，最后经体内外实验验证关键靶基因的RNAi效应。本研究将为绘制黑素瘤自身组织致病相关基因的表达谱，及系统地阐明黑素瘤发生、发展和转移的分子机制及基因治疗提供理论基础。