藏药藏锦鸡儿破血化瘀作用药效物质基础、品种体内外成分差异性及质量可控性研究

Lignum Caragana，a kind of traditional Tibetan material medica has been widely used in traditional Tibetan medicine, of which the original plants are Caragana jubata, Caragana changduensis,and related plants present in the same genus, Caragana of family Leguminosae. L. Caragana has the main efficacy of promoting blood flow, reducing blood pressure and eliminating inflammation. In our previous study, we clarified the botanical identities which used as L. Caragana, and its effective constituents were confirmed to be isoflavonoids and pterocarpans presented in it. In following research project, we will be undertaken to explore pharmacological mechanisms and molecular docking virtual screening of these ingredients promoting blood circulation and removing blood stasis, by integrate investigations from medicinal chemistry, pharmocological activity and pharmacokinetic aspects. Scientific basis of traditional medicinal experiences of L. Caragana will be thus elucidated, which will enable further utilization and development of this natural resource either.

藏锦鸡儿是传统藏药，取自豆科锦鸡儿属多种植物的红色木部心材，功能破血、化瘀、降压。主要用于血热、瘀血凝滞、高山多血症、高血压及月经不调。 藏医虽长期临床应用，其破血作用药效物质基础与作用机制尚不明确。在前期工作中，我们理清了藏锦鸡儿的基原植物，明确其所含异黄酮类和紫檀素类成分为主要有效成分。现计划以鬼箭锦鸡儿和昌都锦鸡儿的红色木部心材为研究对象，通过有效成分的深入研究、在线鉴定数据库的建立与应用、破血化瘀作用多种相关疾病靶点的虚拟筛选、破血化瘀作用药理学试验、体内吸收过程动态轮廓谱表征以及质量分析表征等多学科整合研究，阐释藏锦鸡儿破血化瘀作用的药效物质基础和作用机制，探索多种基原植物之间的相关性及其质量可控性，为该药材的传统应用和进一步开发利用提供科学参考。

藏锦鸡儿是传统藏药，取自豆科锦鸡儿属多种植物的红色木部心材，功能破血化瘀。藏医虽长期临床应用，其破血作用药效物质基础与作用机制尚不明确。本项目开展了如下研究：1.基原植物与代用品整理，基本理清了藏锦鸡儿藏文名、藏文名音译汉文名、汉文名及这些名称与其基原植物及代用品间的关系。2.天然药物化学研究，分离鉴定了51个化合物，包括8个新化合物： 6,7,3′-三羟基-5′-甲氧基异黄酮、7,3′-二甲氧基-5′-羟基异黄酮、6,7,2′-三羟基-4′-甲氧基异黄酮、(8S)-2,4-二羟基-8-羟甲基-4'-甲氧基脱氧安息香、5'-(9'-(2''',4'''-dimethoxyphenyl)-7'-(4''-hydroxyphenyl)allyl)-5,2',4'-trihydroxy-7-methoxyisoflavone、7'-(2'',4''-dimethoxyphenyl)-9'-(4'''-hydroxyphenyl)allyl)-5,2',4'-trihydroxy-7-methoxyisoflavone、caraganin A、(E)-7-methoxy-2(2',4'-dimethoxyphenyl)-3-(4''-hydroxybenyl)-4-(4'''-hydroxystyryl)chroman；15个首次从本属分到的化合物。3. 药理学研究，表明藏锦鸡儿醇提取物能够显著降低大鼠颈总动脉血栓重量（P < 0.001）和下腔静脉血栓重量（P < 0.01），显著提高肺血栓模型中对小鼠免于偏瘫或死亡的保护率（P < 0.05），显著延长小鼠尾出血时间（P < 0.01）、凝血时间（P < 0.05）、PT（P < 0.01）和APTT（P < 0.05），提高血清NO水平（P < 0.05），降低血浆中P-selectin 含量（P < 0.05）。综合研究结果表明，藏锦鸡儿的显著活血和抗血栓活性与其含有的异黄酮类、紫檀素类和茋类成分相关。4. 体内吸收过程研究表明血浆中可检测到8个来自藏锦鸡儿的成分。5.质量可控性研究归纳了藏锦鸡儿药材中黄酮类成分的紫外光谱特征及质谱裂解规律，建立了目标化学成分在线快速鉴定方法和定量方法。本项目研究为该药材的传统应用和进一步开发提供了科学依据。