心钠素转化酶corin的激活机制研究

： Corin 是我们在心脏中新发现的一种Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶，可将心钠素 （atrial natriuretic peptide, ANP）前体转化成有活性的 ANP，从而在调节血压和心功能方面具有非常重要的作用。最新的结果表明corin的缺乏可能与重大的心血管疾病如高血压、心肌肥厚及心力衰竭的发病相关。Corin在心肌细胞中以酶原形式合成，从酶原转换为有活性的酶的过程是调控corin活性的一个重要步骤，但目前为止 corin 的激活机制尚未阐明。我们的前期研究显示 corin 不能被其自身活化，而很可能是被 furin 样的 PC 蛋白酶激活。本研究中，我们将采用细胞学及生物化学技术鉴别出 corin 的活化酶，阐明 corin 活化的机制。我们的研究能帮助阐明心钠素通路的调控机理，并为高血压、心力衰竭等心血管疾病的防治提供新的思路和手段。

Corin 是我们在心脏中发现的一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，可将心钠素 (atrial natriuretic peptide, ANP)前体转化成有活性的 ANP，在调节血压和心功能方面具有非常重要的作用。Corin 缺乏与重大的心血管疾病如高血压及心力衰竭的发病相关。然而在心肌细胞中corin是以酶原形式合成的，需要在其它蛋白酶的作用下才能从酶原转换为有活性的酶，这一过程是调控corin 活性的重要步骤。本研究中我们用细胞学及生物化学手段发现蛋白酶PCSK6是corin 的活化酶，并运用Pcsk6基因敲除小鼠进行研究，进一步证实体内PCSK6的缺乏会影响corin的活化及功能，导致盐敏感性性高血压。我们还在高血压患者中发现了1个PCSK6基因突变，该突变影响其对corin的活化作用。此外，我们还在高血压及妊娠高血压患者中发现多个CORIN 基因突变，发现 corin 在妊娠子宫滋养细胞浸润和螺旋动脉重塑中起关键作用。本研究阐明了corin的活化机制，并为高血压、心力衰竭等心血管疾病的防治提供新的思路和手段。