HLA-A24和-A33限制性B、C型乙肝病毒核心蛋白T细胞表位的鉴定与评价

CD8+ T细胞免疫在乙肝病毒（HBV）等感染中发挥重要作用，T细胞表位在T细胞活化过程中扮演关键角色，目前已经鉴定的HBV的 T细胞表位十分局限:主要集中在HLA-A2限制，缺少A24、A33、A11等限制性表位,而且缺少我国流行的病毒基因型C型和B型的表位鉴定，研究表明HBV核心蛋白特异性T细胞可能在免疫应答中发挥独特作用。因此，本课题针对我国2个HLA常见型HLA-A24和HLA-A33，和在我国乙肝患者中流行的2个主要HBV基因型B型和C型，系统筛选和鉴定HBV核心蛋白表位，绘制核心蛋白上HLA-A24和-A33限制的表位图谱，在此基础上初步查明表位特异性T细胞在乙肝感染过程中的免疫机制，为全面研究HLA-A24和A33人群中感染乙肝病毒后特异CTL应答提供基础材料。

针对我国人群HLA常见型HLA-A24、HLA-A33和HLA-A2，和在我国乙肝患者中流行的2个主要HBV基因型B型和C型，利用合成9肽overlapping的方法系统筛选和鉴定HBV核心蛋白表位，发现了一系列HLA-A24、HLA-A33和HLA-A2限制性表位，绘制核心蛋白上表位图谱，并通过结构分析对这些表位进行鉴定。值得一提的是我们发现这些表位许多并非经典表位，这为丰富我们对CD8+ T细胞表位的鉴定规律和认识提供了新的素材。在此基础上初步查明表位特异性T细胞在乙肝感染过程中的免疫机制，发现表位特异性T细胞在乙肝免疫清除和免疫病理中发挥重要作用，为全面研究HLA-A24、A33和A2人群中感染乙肝病毒后特异CTL应答和表位疫苗设计提供基础材料。本课题在研期间共发表SCI论文5篇，其它论文3篇，申请专利一项。另有1篇论文在审稿中。