长链非编码RNA-AX800134调控原发性肝癌微血管癌栓形成机制的研究

Microvascular invasion (MiVi) is a major risk factor of survival outcomes for Hepatocellular carcinoma ( HCC ). We reported that serum long no-coding RNA AX800134 could be early diagnosis marker for HCC, further analysis indicated that there was a positive correlation between the expression of AX800134 and MiVi, the expression of AX800134 could be used to predict the MiVi and patients' prognosis. By analyzing the lncRNA microarrays and cDNA microarrays between CSQT-2 cell line vs. Hep-3B cell line and tumor tissues vs. paired non-tumor tissues, we found the AX800134 and MiVi related FABP5 were highly expressed in CSQT-2 cell line and tumor tissues, and there was high complementary sequence between AX800134 and FABP5. These results indicate that AX800134 and FABP5 may play an important role in the progression of MiVi for HCC. This study aims to explore the effect and mechanism of AX800134 and FABP5 for MiVi in animals experiment and cells experiment.

微血管癌栓（MiVi)是影响原发性肝癌预后最重要的因素之一，我们前期的研究证实血清长链非编码RNA-AX800134可作为肝癌早期诊断的分子标记物，分析临床病理学资料后发现AX800134的表达量与MiVi的发生呈正相关，AX800134的表达量可以有效的预测MiVi及患者的预后。通过对来源于门静脉癌栓的肝癌细胞系（CSQT-2）和肝癌细胞系（Hep3B）、肝癌原发灶和对应正常肝组织做lncRNA及cDNA基因芯片对比，我们发现AX800134和微血管生成相关调控基因脂肪酸结合蛋白5（FABP5)在CSQT-2细胞系及肝癌原发灶组织中高表达，而微血管生成与MiVi形成密切相关。进一步通过基因序列比对发现AX800134与FABP5存在高度互补序列。本课题拟通过细胞实验、动物实验等手段，研究AX800134及FABP5在MiVi形成中的作用机制，从而为肝癌伴MiVi的诊断和治疗提供新方向。

原发性肝细胞癌（以下简称肝癌）是我国最常见的恶性肿瘤，其发病率高，预后差。近来年尽管根治性切除（以下简称R0切除）及肝移植术广泛应用与临床，但术后5年的复发率仍高达70%。研究证明，微血管癌栓（以下简称MiVi）不仅是患者术后早期复发及制约手术疗效的主要原因之一，而且是患者预后的独立风险因素。本项目的主要目标是从长链非编码RNA（lncRNA）的角度探索MiVi的发生机制，揭示lncRNA及相关分子作为MiVi患者预后标志物的可能性，为临床干预提供潜在理论依据。.通过本项目的研究，我们建立了lncRNA-AX800134高/低表达的肝癌细胞系及动物模型，以此为基础开展了MiVi相关形成机制以及lncRNA作为预后标志物的研究。通过研究我们发现lncRNA-AX800134通过与脂肪酸结合蛋白5（FABP-5）启动子区形成双链互补结构调控FABP-5的表达，FABP-5异常表达影响下游AKT及EMT通路相关分子表达，从而促进MiVi形成，进一步研究提示lncRNA-ax800134及FABP-5可作为MiVi患者预后的标志物。另外，我们还建立了MiVi患者预后评分体系（东肝肝胆外科医院评分系统），该体系为临床干预手段的选择提供了理论依据。