Toll样受体在糖尿病视网膜病变中作用及其可能信号传导机制

糖尿病视网膜病变( DR）是导致失明的主要疾病之一，其发病机制尚未完全阐明。Toll样受体( TLRs）是机体免疫系统识别、感知细菌、病毒等病原体入侵的重要分子，在机体免疫防御功能中发挥着重要作用。本项目拟以以糖尿病大鼠模型为研究对象，观察大鼠视网膜组织中TLRs的激活与视网膜通透性增加和白细胞淤滞等改变的关系，比较正常与糖尿病大鼠模型视网膜中 TLRs及其下游信号转导元件的表达水平差异，确定糖尿病视网膜病变与 TLRs 受体通路的关系。在此基础上，观察TLRs受体阻断剂等工具药的干预作用。本研究可揭示免疫系统的激活与糖尿病视网膜病变形成过程的相互关系，丰富其病理机制研究；同时为防治糖尿病视网膜病变提供新的治疗手段、方法与思路，具有重要的理论和实际意义。

摘要：本项目以BN大鼠糖尿病模型为研究对象，定性、定量地观察了糖尿病大鼠视网膜通透性改变及白细胞淤滞现象；通过RT-PCR、western-blot、ELISA等方法检测了正常大鼠与糖尿病大鼠视网膜中TLR4及其下游信号转导元件MyD88、IRAK、TRAF、TRAM、TRIF及NF-κB等的表达水平差异，同时对炎性因子TNF-α、IL-1β及MCP-1进行了定量分析，由此得出结论：糖尿病大鼠视网膜中TLR4及其下游信号转导元件表达均显著提高，同时炎症因子水平也明显增加。该研究证实了TLR4 信号通路在糖尿病视网膜病变的发生发展中发挥着重要的作用，对丰富DR的病理生理机制及防治手段提供了新的思路及方向，具有重要的理论和实际意义。