NYGGF4基因的生物学特征及影响GLUT4功能的机制分析

NYGGF4基因是本研究小组克隆到的一条人类全长新基因，前期研究发现：该基因高表达于肥胖者脂肪组织，在脂肪细胞中过表达能显著下调GLUT4基因表达和蛋白量，提示与胰岛素抵抗有关；NYGGF4表达于多种组织，亚细胞定位于胞浆、有沿质膜内侧区域性聚集现象，软件预测其存在一PTB结构域，提示NYGGF4是一普遍存在的胞浆内信号分子，可能通过PTB结构域干扰胰岛素信号途径。本研究拟深入探讨其生物学特征（如脂肪细胞分化过程中NYGGF4的表达变化趋势）；采用表达载体构建或RNAi技术，观察该基因过表达或表达沉默对脂肪细胞分泌及葡萄糖摄取功能的影响，获得其致胰岛素敏感性改变的功能依据；进一步结合应用几个关键信号分子的激动剂或抑制剂，分析其与两条胰岛素信号途径的关系及影响GLUT4的可能机制。对该基因的研究具有源头创新性，并可能对肥胖、2型糖尿病的防治或治疗药物研发提供帮助。