HIV整合酶抑制剂羟基氮杂芳环衍生物及抗艾滋病毒研究

1.研究内容：以HIV-1整合酶作为抗HIV药物设计靶标，以二酮酸为功能基，利用电子等排原理、官能团结构演化，设计合成系列1,3-二酮羧酸、1,3-二酮四氮唑、羟基喹啉、羟基萘啶、羟基呋喃并吡啶化合物，测定化合物对HIV整合酶抑制活性、抗病毒活性及细胞毒性，研究构效关系，进一步结构优化，发现具有开发前景的新型抗HIV候选药物。2.研究意义：目前治疗艾滋病常用的蛋白酶和逆转录酶抑制剂联合用药的鸡尾酒疗法，虽可延缓耐药性的产生，但不能根除HIV病毒，在T细胞及单核细胞内的病毒仍然能进行复制并感染其他细胞。HIV整合酶抑制剂能阻断HIV与宿主细胞染色体的整合，对清除病毒有重要意义，而且，在人体内尚未发现整合酶的细胞类似物，所以整合酶是寻找新的抗HIV药物的一个理想靶点。通过对整合酶有选择性抑制作用的二酮酸类化合物进行结构优化和活性筛选，将加快该类药物面世的进程，具有重要学术价值和广阔的应用前景。