p53基因在电离辐射反向靶效应中的作用及其分子机理研究

Radiation induced reverse target effect hinted that unirradiated normal cells could rescue irradiated cancer cells which have a positive impact on controlling radiotherapy efficiency. But the mechanism of the reverse target effect still remains elusive. In this project, hepatoma cell were irradiated and then co-cultured with liver cells or lymphocyte cells in order to elucidate the mechanisms of reverse target effect. This project not only focused on the role of p53 gene in reverse target effect, but aslo the role of the signal factors and pathways in reverse target effect and their relationships with p53. Moreover, the characteristic, the temporal and spatial dynamics of the reverse bystander effect and the unknown reverse target factors will also be fully studied. The ultimate goal of this project was clarifying the role of p53 and related signal factors in radiation induced reverse target effect and their molecular mechanism, the results of this study are expected to provide new theoretical reference of enhancing radiotherapy efficiency, while reducing the side effects for hepatocellular carcinoma radiotherapy.

电离辐射反向靶效应的发现，使人们认识到未照射的细胞可向受照射肝癌细胞释放反馈信号，并减轻辐射对肿瘤细胞的损伤。因此反向靶效应很可能对放疗疗效具有积极的影响，但对其机理的了解还非常有限。本项目以肝癌细胞及正常肝细胞、淋巴细胞为研究对象，采用细胞共培养方法研究未受照射的正常肝细胞或淋巴细胞对受照射肝癌细胞产生的反向靶效应。在了解辐射反向旁效应特点及其时间、空间动力学的基础上，主要研究p53基因在反向靶效应中的作用以及其相关反向信号因子及通路，并试图探索未知的反向靶效应因子。通过这些研究，用以掌握p53基因及相关信号因子在反向靶效应中作用及调控途径。结果有望为增强肝癌的放疗疗效、同时减少放疗副作用提供新的理论参考。

电离辐射反向靶效应的发现，使人们认识到未照射的细胞可向受照射肝癌细胞释放反馈信号，并减轻辐射对肿瘤细胞的损伤。因此反向靶效应很可能对放疗疗效具有积极的影响，但对其机理的了解还非常有限。本项目以肝癌细胞及正常肝细胞为研究对象，采用细胞共培养方法研究未受照射的正常肝细胞对受照射肝癌细胞产生的反向靶效应。阐明了辐射反向旁效应特点及其时间、空间动力学的基础，研究表明照射细胞p53基因在辐射诱导的旁效应中起到关键作用，而旁细胞p53基因除在感受旁效应信号外，在反向靶效应中起到重要作用，而ROS作为其下游因子直接参与了辐射反向靶效应。结果有望为增强肝癌的放疗疗效、同时减少放疗副作用提供新的理论参考。项目资助本人以第一作者发表SCI论文1篇，中文核心2篇。待发表2篇。培养研究生2名，其中1名取得硕土学位，1名取得博士学位。项目投入经费20万元,支出10.7497。剩余经费9.2503万元,剩余经费计划用于本项目研究后续支出。