黔产戴氏虫草抗肿瘤有效成分的分离纯化及其作用机制

高等真菌是微生物来源抗肿瘤抗生素的重要源泉，并为人类健康做出了巨大贡献。戴氏虫草是一种具有自主知识产权特征的药用真菌资源，前期研究提示具较大的抗肿瘤药物研发潜力。在解决批量、规范制备原料的基础上，本项目拟重点针对戴氏虫草的抗肿瘤有效部位，利用活性导向靶标分离法，借助TLC、柱层析、凝胶层析和半制备HPLC等色谱分离手段以及天然有机化学和现代波谱分析技术，阐明其抗肿瘤的药化基础，获得可能创制新药的苗头药或先导化合物，为该资源二次性化学成分层面上的开发利用提供科学依据；进而利用细胞分析学、生物化学和分子生物学等研究手段探明戴氏虫草有效成分启动肿瘤细胞caspase信号凋亡通路的早期事件，揭示关键调控基因、蛋白表达的变化规律，阐明其抗肿瘤作用机制。以上均属原创性工作，并对抗肿瘤天然药物的研究有良好的借鉴作用，且本项目对环境和资源保护不产生负面影响，潜在的社会、经济和生态效益良好。

高等真菌是微生物来源抗肿瘤抗生素的重要源泉。黔产戴氏虫草是一种具有自主知识产权特征的药用真菌，在前期发现其具有抗肿瘤药物研发潜力的基础上，本项目重点针对其抗肿瘤潜力，开展了抗肿瘤有效部位的确证及进一步的分离纯化，并阐明其结构与和效应机制。结果表明，其氯仿萃取分离部位具有显著的抗荷瘤小鼠肿瘤生长、转移及肿瘤血管生成的活性，能明显延长荷瘤小鼠生存期，并从该有效部位中分离检测到helvolic acid,ergosterol,5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3b-ol, deacetylcytochalasin C 等16个化合物，其中其中CT-1和CT-2是含deacetylcytochalasin骨架的新化合物。helvolic acid,ergosterol是其抗肿瘤效应的重要物质基础。采用人类基因组芯片技术发现新骨架化合物CJ-1的抗肿瘤细胞毒机制涉及DNA损伤途径。戴氏虫草中抗肿瘤有效成分helvolic acid的生物代谢合成与供氧有密切关系，并发现hmgs,hmgr和sqs是参与helvolic acid合成途径调控的关键基因。研究结果在国内外发表学术论文17篇，其中SCI收录5篇，EI收录1篇，获得国家发明专利授权3项，市级科技成果进步奖二等奖1项。