小分子药物与定向固定化受体的相互作用研究

针对目前小分子与生物大分子相互作用的亲和色谱研究方法中，固定化生物大分子的生物活性低、稳定性差以及药物-生物大分子作用信息尚待丰富的问题，本研究以G-蛋白偶联受体家族中的beta-肾上腺素受体（beta-adrenceptor, alpha1-AR）为例，采用定向固定化技术，将beta-AR以共价键定向固定在大孔硅胶载体表面，以提高受体的稳定性和生物活性。选择与bata-AR特异性的药物为溶质，采用前沿色谱法和竞争洗脱法表征固定相表面受体的生物活性，结合计量置换保留模型和优先水化理论表征定向固定化受体与药物的选择性相互作用，以获取药物与受体相互作用的更多信息。该项目的实施，对完善以亲和色谱为手段的小分子与生物大分子相互作用的研究方法，以及建立以G-蛋白偶联受体亲和色谱为核心的药物筛选新方法具有重要意义。