复心汤提取物干预心衰左室重构的靶向治疗研究

This study used a combination of methods of animal experiments and clinical research are two ways to explore the role of targets of the complex heart soup.Animal experiments, the most basic pathological changes - cardiac hypertrophy to ventricular remodeling as a research focus, comprehensive study of the beta-AR-PKA pathway of Raf-MEK-ERK pathway, PI3K-AKT, GSK3, pathway, the DAG-PKC pathway, Ca2 + and calmodulin-dependent calcineurin phosphatase pathway in ventricular remodeling in heart failure .After complex heart soup intervention, each node of the signaling pathways in the detection of more than the expression to determine the main site of action of complex heart soup .Clinical research to monitor heart failure patients with ejection fraction (LVEF), the Doppler Tei index (TI) and E / A ratio, DT (E peak deceleration time), and BNP before and after treatment, endothelin .At the same time to assess the quality of life of patients.

本研究采用动物实验与临床研究相结合的方法，从两个途径探讨了复心汤的作用靶点。动物实验以心室重构最基本的病理改变- - 心肌肥厚作为研究重点，全面研究β-AR-PKA通路、Raf-MEK-ERK通路、PI3K-AKT-GSK3通路、DAG-PKC通路、Ca2+及钙调素依赖的钙调神经磷酸酶通路在心衰心室重构中的作用。经复心汤干预后，检测以上信号通路各个节点的表达情况，以确定复心汤的主要作用部位。临床研究监测心衰患者射血分数（LVEF）、多普勒Tei指数（TI）及E/A比值、DT（E峰减速时间）以及治疗前后的BNP、内皮素水平。同时对患者生活质量进行评估。通过两部分实验初步确定复心汤抗心衰的作用靶点。

慢性充血性心衰的发病机制多年来一直是临床研究热点。中药制剂在临床心衰治疗过程中已经证明是有效的，天然药物正以其高效低毒、作用靶点多、适合长期服用等特点受到越来越多的关注。本研究从左室重构中的心肌肥厚入手，选择了心肌肥厚中的关键作用靶点，对造成心室重构的分子机制进行分析。并将临床应用行之有效的复心汤作为干预手段，全面系统地对复心汤的有效作用部位进行研究。实验研究中发现心衰与β1-AR-cAMP-PKA通路、Raf-MEK-ERK通路、PI3K-AKT-GSK3通路、DAG-PKC通路、IP3-Ca2+/CaM-CaN通路、CaN-NFAT-GATA4通路有密切关系，并且应用复心汤能激活β1-AR-cAMP-PKA通路、抑制上述其他通路以多途径、多靶点阻断心室重构，改善心衰。临床试验中，复心汤能降低患者BNP水平、提升患者活动耐量、改善生活质量评分，使患者预后良好。