苓桂术甘汤对慢性心衰大鼠心室重构NF-κB基因表达的干预机制研究

心室重构是CHF发生、发展的分子细胞学基础，神经内分泌细胞因子共同参与了心室重构。因此，抑制神经内分泌细胞因子过度激活，阻断或逆转心室重构是CHF治疗的关键。中医认为，CHF属本虚表实之证，心阳（气）亏虚贯穿CHF发生、发展全过程，温阳益气乃CHF基本治法。我们既往研究显示苓桂术甘汤具有一定的抗炎及阻抑心室重构、改善CHF大鼠心功能作用，为进一步探索其效应机制，本课题拟运用现代分子生物学技术与方法，从细胞分子研究入手，观察CHF心室重构过程中不同时间节点细胞因子及其相关影响因子表达变化以及苓桂术甘汤的干预机制，从而阐明CHF心室重构过程中细胞因子表达变化规律系，揭示苓桂术甘汤治疗CHF生物学调控机制。

本项目基于“心阳（气）亏虚贯穿慢性心衰发生、发展全过程，温阳益气乃CHF基本治法”的认识，在既往研究的基础上，采用冠状动脉结扎法复制急性心梗后慢性心衰大鼠模型，运用ELISA、western blot和RT-qPCR等技术方法，深入研究温阳益气化饮经典名方苓桂术甘汤对AMI后2W、4W和6W模型大鼠VR过程中不同时间节点血清与心肌组织细胞因子及其相关调控因子表达的影响，探讨苓桂术甘汤干预VR的效应机制。研究结果显示：苓桂术甘汤有效阻抑模型大鼠VR、改善心肌舒缩性能作用与其显著抑制炎性细胞因子TNF-a、IL-6、IL-1β及其重要调控因子NF-κB，以及神经内分泌因子AngⅡ及其AT1R、BNP、ALD、ET-1等过度表达密切相关，表明多途径、多靶点调节神经内分泌细胞因子网络，是苓桂术甘汤温阳益气化饮防治慢性心衰的重要生物学基础之一。同时，不同药物剂量及不同干预时间的干预效果存在差异，以大、中剂量及2W干预效果为佳。