肿瘤相关巨噬细胞分泌miR-150促进乳腺癌血管生成的机制

肿瘤的生长、侵袭、转移与microRNA的调节密切相关。本课题组前期研究证实在肿瘤组织微环境中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs)高度表达miR-150,且与乳腺癌的进展和转移相关。但TAMs是否通过分泌miR-150促进乳腺癌血管生成还未见报道。本课题旨在探索TAMs分泌miR-150对乳腺癌血管生成的影响。本课题先从临床病例研究表达miR-150的TAMs与乳腺癌血管生成及预后的关系；然后利用巨噬细胞、肿瘤细胞与内皮细胞共培养模型模拟肿瘤微环境，证明TAMs分泌miR-150促进肿瘤细胞与内皮细胞增殖和迁移。利用靶基因预测方法，结合RNAi干扰技术，锁定miR-150促进内皮细胞增殖和迁移通路，探讨miR-150对内皮细胞EMT的影响；利用动物模型验证miR-150促进乳腺癌血管生成。本课题的研究将为靶向microRNA和TAMs抑制乳腺癌血管生成提供分子靶点，研发乳腺癌靶向治疗的新型药物。

肿瘤的生长、侵袭、转移与microRNA的调节密切相关。本研究证实在肿瘤组织微环境中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和乳腺癌细胞高度表达miR-150，且与乳腺癌的进展和转移相关。miR-150对嘌呤受体P2X7直接调控，下调乳腺癌细胞中P2X7表达，抑制乳腺癌细胞凋亡促进肿瘤发生发展。利用巨噬细胞、肿瘤细胞与内皮细胞共培养模型模拟肿瘤微环境，证明TAMs分泌miR-150促进肿瘤细胞与内皮细胞增殖和迁移。RNAi干扰技术发现miR-150对c-myb的调控，直接参与VEGF、CXCL12 mRNA的转录，从而刺激其下游多个血管生成相关因子VEGF、 CXCL12和TGF-β等的转录，最终刺激新生血管形成。本课题的研究将为靶向microRNA和TAMs抑制乳腺癌血管生成提供分子靶点，研发乳腺癌靶向治疗的新型药物。