以细菌鬼影为载体的双重靶向DNA疫苗的研究策略

DNA疫苗是未来疫苗研究的方向，但免疫原性低下严重制约DNA疫苗的应用。本课题拟以细菌鬼影（BG）为载体制备双重靶向DNA疫苗：首先利用BG将DNA疫苗靶向性的导入树突状细胞（DC）、并获得高效表达；其次将编码抗原的基因片段构建在Ii载体中，内源靶向性地将表达产物递交给MHC-Ⅱ分子 ，进一步提高抗原提呈能力和免疫应答水平。为验证这一疫苗设计的新策略，拟以文献报道的丙型肝炎(HCV)的NS3序列为靶点，观察BG装载的双重靶向疫苗导入巨噬细胞系和DC中的效率；研究该疫苗在小鼠体内诱导免疫反应的水平以及激活DC的分子机理；最后观察疫苗对SP20/NS3肿瘤的抑制效果。研究将对疫苗作用机理及疫苗设计相关理论问题进行有益的探讨，这种技术策略有可能在未来HCV乃至其它重要传染性疾病的免疫治疗中发挥重要作用，具有潜在的应用前景。