肝动脉胶原酶灌注逆转兔胆汁性肝硬化

肝硬化唯一治疗方法是肝移植，但供体不足使患者得不到及时治疗。肝硬化特征是大量以胶原为主的细胞外基质在肝内沉积。肝胶原酶活性相对不足，不能有效降解肝内沉积的细胞外基质，是肝纤维化发展为肝硬化的主要原因。因此，增加肝内胶原酶活性是促进肝硬化消退的主要因素。我们前期研究表明，门静脉灌注胶原酶可逆转兔四氯化碳肝硬化，由于肝硬化易形成门静脉血栓，且胶原酶灌注可能抑制四氯化碳生物活化。因此本课题选用兔胆汁性肝硬化模型，经肝动脉插管胶原酶灌注。本课题分两部分，一是在胆总管结扎后即开始胶原酶灌注，观察胶原酶对肝纤维化的阻断或延缓作用，二是在肝硬化形成后进行胶原酶灌注，观察胶原酶对肝硬化的逆转作用。灌注前给予抗过敏药物防止发生过敏反应，并检测抗胶原酶抗体的产生。灌注结束后检测动物心、脑、肾、肺及肝动脉的改变，观察胶原酶肝灌注对其他器官的影响,进一步观察胶原酶灌注对肝星形细胞凋亡和金属蛋白酶组织抑制物的影响。