从MSC调控Th17/Treg免疫平衡探讨开通玄府、补肾培元法治疗银屑病机制

Psoriasis is a common, chronic, recurrent inflammatory skin disorder whose etiology is still unknown. Th17/Treg imbalance plays a pivotal role in the pathogenesis of psoriasis. Mesenchymal stem cell (MSC) can regulate Th17/Treg balance through JAK-STAT pathway, but this immunomodulation potential of psoriatic MSC is reduced.Traditional Chinese Medicine (TCM) can effectively treat psoriasis characterized by high efficacy, low recurrence, and few side-effects, but the mechanism of it need to be investigated. KaiTongXuanFu, BuShengPeiYuan has demonstrated its strength in improving the immune function for psoriasis. Our previous studies also shown that herbs tonifying the kidney can improve MSC biological function. Therefore, we hypothesized that MSC act as the upstream factor involved in psoriatic T cell subsets imbalance， the therapeutic mechanisms of KaiXuanBuShen herbs may be achieved through regulating the immunomodulation potential of psoriatic MSC. In this study we will first time reveal the targets mechanisms of KaiXuanBuShen herbs treating psoriasis and provide new scientific evidence for the treatment of psoriasis with TCM.

银屑病是中医药治疗的特色优势病种，然而病因及发病机制不清，目前研究集中在Th17/Treg细胞失衡领域。研究团队前期发现，MSC能够通过JAK-STAT通路调节Th17/Treg平衡，且银屑病患者MSC调节这一平衡能力降低。开通玄府、补肾培元法治疗斑块状银屑病，是传承名老中医经验基础上提出的有效新治法。既往课题研究证实，开通玄府法能够调节银屑病患者免疫网络，而补肾类中药具有调控MSC功能。因此我们推测，MSC作为Th17/Treg细胞失衡的上游环节，在银屑病发病中起关键作用，开通玄府、补肾培元法可能通过增强MSC免疫调控功能，有效治疗银屑病。本课题从临床实验和细胞实验两个层次，采用先进的生物信息学技术，研究中医有效治法干预银屑病MSC对T细胞的调节作用，验证假说的客观性。研究将首次阐释开通玄府、补肾培元法治疗银屑病的理论内涵，为该病防治提供新思路。

银屑病是常见慢性复发性炎症性皮肤病，病因不明，无特效疗法。研究发现Th17/Treg细胞免疫失衡在其中起重要作用，而MSC可能调控这一平衡。基于开玄解毒法治疗后期出现的顽固皮疹不消退，且伴有乏力现象，课题组在传承名老中医经验基础上，提出开玄补肾法治疗，并从AMSC调节Th17/Treg细胞失衡角度，从临床研究和细胞实验两个层次，探讨开玄补肾法的作用机制，验证假说的客观性。临床研究中，课题组应用数据挖掘法技术，分析160例银屑病临床治愈病例，其核心处方与开玄解毒方基本一致，后期顽固皮疹加用杜仲等补肾培元药物，为后续基础研究提供临床依据。进一步采用咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型，发现开玄补肾方对于银屑病皮损浸润肥厚状态具有较好的改善作用。.对于银屑病发病机制研究，课题组采用生物信息学技术，以及PCR、流式细胞术、Western Blot等技术，探索银屑病AMSC的生物学与免疫学特性，发现银屑病AMSC存在免疫抑炎功能缺陷，主要表现为调控Treg细胞免疫功能下降。此外，课题组进一步探讨了AMSC调控HaCat细胞炎症模型作用，发现AMSCs能够降低该模型的炎症因子水平。上述研究发现为国内外首次报道，为银屑病发病机制研究增加新的思路。.采用开玄补肾方有效中药组分干预，显示：（1）巴戟天寡糖5聚糖、巴戟天多糖、黄芪甲苷均能够调节银屑病AMSC免疫相关因子和受体水平的表达，促进银屑病患者 AMSCs 的抑炎因子释放，抑制促炎因子释放；（2）桃叶珊瑚苷、射干苷可降低LPS诱导后AMSC中促炎因子表达量。（3）巴戟天多糖能够促进AMSC调控Treg细胞数量及免疫功能的作用。检索国内外文献，未见上述研究报道。.本项研究揭示银屑病患者 AMSC 免疫调控功能存在异常，开玄补肾方部分中药组分能够调节其免疫功能，为阐明开玄补肾法治疗银屑病关键靶点提供依据。