开玄解毒法治疗斑块状银屑病的分子免疫学机制

本项研究以玄府理论为依据，提出玄府郁闭，热毒蕴结是斑块状银屑病的核心病机，其对应治法是开玄解毒法，并提出该法可能的作用机制为抑制银屑病始动抗原Pso p27，阻断TC活化及细胞因子释放，进而抑制VEC表达VEGF、AQP1，减少新血管生成，减轻真皮水肿。治疗研究以斑块状银屑病患者为研究对象，以PASI临床评价体系观察开玄解毒法的临床疗效和安全性；机制研究采用细胞培养、实时荧光定量PCR、ELISA、Western Blotting、免疫组化、免疫荧光等技术，检测斑块状银屑病疗愈转归直接相关的分子标志物的活性与表达，探索开玄解毒法治疗斑块状银屑病的分子免疫学机制。本项研究在斑块状银屑病治疗领域进行原创性的探索，提出与以往迥然不同的辨治思路；并从分子免疫学角度，运用国外先进的研究技术，揭示玄府理论指导顽固性皮肤病治疗的物质基础，在国内研究中未见同类报道。

银屑病是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病。中医治疗本病取得了较好的临床疗效，但是对于斑块状银屑病，疗效仍有待提高。我们梳理了中医皮肤科名家治疗银屑病的学术思想，并以气液玄府理论为指导思想，重新审视斑块状银屑病的辨证治疗，提出“玄府闭郁，热毒蕴结”是斑块状银屑病的核心病机，其对应治法是“开通玄府，通络解毒”法（以下简称开玄解毒法）。.（一） 理论研究部分，针对“银屑病患者是否存在玄府闭郁病机，以及开玄解毒法能否提高斑块状银屑病的临床疗效”这一科学问题进行了理论探讨，提出斑块状银屑病新的辨证治疗思路。.（二）现况调查部分，针对银屑病患者的临床表现，寻找“玄府闭郁”病机的客观证据。结论：从“玄府闭郁”的新视角探讨银屑病的病因病机，能够全面解释银屑病发病过程中出现的种种伴发症状。.（三） 临床研究部分，通过开玄解毒法内服中药治疗斑块状银屑病的随机对照研究，以及开玄解毒刺络放血外治斑块状银屑病的临床探索，验证从玄府理论辨证治疗斑块状银屑病的临床疗效。结果显示：在内服药物方面，开玄解毒法内服治疗斑块状银屑病，其疗效优于传统活血解毒辨证。在外治法方面，刺络放血结合中药活血解毒疗法，治疗斑块状银屑病，其疗效优于单纯活血解毒法。二种治疗方法均无明显不良反应。.（四）实验研究部分，检测斑块状银屑病皮损Pso p27抗原改变，以及开玄解毒法对于Pso p27抗原的干预，并通过检测皮损部位血清中IL-8、TNF-α、SP含量的改变，探索开玄解毒法治疗斑块状银屑病的物质基础。结果:1、斑块状银屑病患者表皮及真皮中有大量Pso p27沉积，刺络放血治疗后，Pso p27表达逐渐减少。检测皮损部位释放出的血清中Pso p27含量，显示随着刺络放血治疗时间的延长，皮损部位Pso p27表达逐渐下降。2、随着刺络放血治疗次数的增加，患者皮损血清中IL-8及TNF-α含量下降，然而SP含量无明显变化。结论：以开玄解毒为理论基础，以刺络放血为治疗手段，治疗斑块状银屑病，可能是通过抑制Pso p27抗原的表达发挥治疗作用。开玄解毒法能够使皮损部位炎症性细胞因子IL-8及TNF-α的聚集量逐渐减少，进而减轻局部炎症反应。.本研究在理论上重新审视难治性皮肤病的辨证思路，在斑块状银屑病治疗领域进行原创性的探索；为中医治疗斑块状银屑病寻求新的途径，从一个侧面揭示玄府理论的科学内涵，在国内研究未见报道。