腺苷A2AR在实验性自身免疫性脑脊髓膜炎中的作用及相关机制的实验研究

多发性硬化(MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点T细胞介导的自身免疫疾病。作为T细胞亚型-CD4细胞中的Th1/Th17在MS引发疾病机制中是极为重要的细胞。近年来研究中，多数学者把目光投入在Th17对疾病的关系上而忽视Th1在疾病中的作用，最新研究证实只有Th1首先破坏BBB进入中枢后，Th17才能进入BBB，同时我们前期工作证实Th1细胞作为疾病的启动者与腺苷2A受体（A2AR）异常表达和该受体活化胶质细胞有关。因此，本课题在前期工作的基础上，以EAE/MS为研究对象，采用免疫、分子、细胞和病理学等技术手段，进一步探讨并证实：1、明确A2AR与EAE/MS发病的关系；2、证实在EAE中，A2AR对Th1破坏血脑屏障开放的作用及相关机制；3、证实A2AR在星型胶质细胞和Th1相互活化中的作用。这些问题的解决将填补MS发病机制理论内容，对临床靶点治疗MS研究有重要意义。

多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统脱髓鞘病变为主要特征，CD4+T细胞介导的自身免疫病。目前尚无有效的治疗方法。最近，腺苷A2A受体（A2AR）最为一种新的炎症调节因子，可抑制炎症过程而备受关注。本实验应用实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠这一动物模型，结合选择性A2AR激动剂CGS21680干预。我们评估了影响A2AR对EAE小鼠发病情况病理过程的影响，包括中枢神经系统炎细胞浸润和脱髓鞘情况，细胞因子的表达，淋巴细胞增殖和T淋巴细胞亚型分化的影响。我们的实验表明，A2AR明显抑制特异性淋巴细胞增殖活化，减少的CD4 + T淋巴细胞的浸润，减轻脊髓脱髓鞘情况，从而抑制和延缓EAE小鼠疾病的进展，抑制炎细胞分化促进Treg细胞分化。此外，我们第一次发现CGS21680能增加淋巴细胞内Ca2+浓度，这可能是CGS21680有效缓解EAE小鼠疾病进展的机制。我们的发现提示A2AR可能是对多发性硬化症的治疗的潜在治疗靶点。.发表国际学术论文2篇，其中SCI收录2篇。.培养科研训练七年制学生2名，博士1名，博士后出站1名，博士后在站1名。.培养1名老师到香港大学学习工作。.省部级科技进步奖1项，厅局级科技进步奖1项。