多潜能趋化因子受体相关始动节点分子及其临床意义研究

申请者积多年研究发现以CCR9为代表的多潜能趋化因子受体（versatile chemokine receptors，VCR）在不同病理或生理微环境下，有着不同的生物学效应如细胞凋亡、细胞因子极化、神经损伤等。本课题创新性研究信号转导过程中的"始动"节点分子（sin node molecules）。使用2-D电泳、质谱分析、CBA流式微珠蛋白定量、芯片分析、siRNA干扰和细胞水平基因敲除等技术，搜索、判定、验证信号转导网络中特异激活的始动节点分子及其功能。对比多种疾病的关键细胞如白血病T细胞、过敏哮喘NKT细胞、炎症脑病小胶质细胞等在相应的微环境中，配体经VCR激活的不同始动节点分子。分析阐明VCR经始动节点分子在信号转导网络中的"多潜能"调控机制。研究结果将用于建立不同疾病的信号转导网络数据库，探索在交叉学科的应用前景，为指导相关临床疾病的防治提供有力依据。

本课题创新性研究信号转导过程中的"始动"节点分子（sin node molecules）。通过信号分子磷酸化检测判定多潜能趋化因子相关信号网络关键节点分子，筛选出多潜能趋化因子相关信号网络关键节点分子，并对部分始动节点分子在多潜能趋化因子信号网络中进行功能鉴定。分析阐明VCR 经始动节点分子在信号转导网络中的"多潜能"调控机制。研究结果将用于建立不同疾病的信号转导网络数据库，探索在交叉学科的应用前景，为指导相关临床疾病的防治提供有力依据。